Léčivo s malou molekulou ONC 201 dává pacientům naději s vysoce kvalitním gliomem

Před pěti lety byla Kristině diagnostikována vysoce kvalitní gliom (HGG). Toto je nejčastější invazivní primární rakovina mozku a celkové přežití nově diagnostikovaných pacientů je pouze 12–18 měsíců! Kristina okamžitě podstoupila chirurgický zákrok a radioterapii, ale nádor pokračoval v růstu, stále obtížnější chodit a měla také jazykovou bariéru. Krok za krokem zoufalství boha smrti donutilo mladou dívku bojovat proti vodě. Rozhodla se léčit experimentálním lékem. Nečekaně se stal zázrak. Tato droga měla na Kristinu úžasný účinek: její nádor se zmenšil a kromě občasné únavy nebyly žádné zjevné vedlejší účinky. Vrhá na ni paprsek života ONC 201, kandidát na drogy vyvinutý společností Oncoceutics.

Tento soupeř není jednoduchý

Jak všichni víme, mnoho rakovin je obtížné diagnostikovat kvůli technickým omezením nebo hluboké latenci nádoru. Avšak u vysoce kvalitních gliomů není výzvou diagnóza.": Pacienti s gliomy vysoké kvality mají často příznaky, jako je epilepsie, bolesti hlavy a únava. Lze provést zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Pokud je diagnózou rakovina mozku, provede se biopsie a nádorová tkáň se pozoruje pod mikroskopem k potvrzení diagnózy.": Bohužel, včasná detekce vysoce kvalitních gliomů výsledky opravdu nemění. I když se provádí chirurgická resekce nebo jiné ošetření, téměř vždy se opakuje.

Kvůli nedostatku účinné léčby jsou vysoce kvalitní gliomy skličující. V posledních 20 letech byl od US FDA pro recidivující / refrakterní pacienty urychlen pouze inhibitor VEGF Avastin (bevacizumab), který inhibuje cévní proliferaci. Bohužel, další analýza dat ukázala, že Avastin příliš nezlepšil dobu přežití. Proto, i když budete pokračovat v používání tohoto léku, nemůžete se na něj spolehnout, abyste výrazně prodloužili přežití pacientů.

V konfrontaci s vysoce kvalitními gliomy byla poražena velká vlna drog. Studená realita způsobila, že mnoho pacientů, lékařů a farmaceutických společností se zájmem bylo plné frustrace.

Tolik drog narazilo na&"Waterloo GG", kde je problém? Důležitým faktorem je: je příliš obtížné najít&"drogový cílový GG"; kvalitního gliomu! Za prvé, je obtížné najít takový cíl, který může poskytnout odpovídající cesty a mechanismy k dosažení terapeutických účinků; za druhé, i když takové cesty nebo mechanismy lze identifikovat, je obtížné najít příbuzné sloučeniny; a konečně, i když se takové sloučeniny vyskytují, jsou často příliš toxické nebo neschopné udržet dostatečně vysokou koncentraci u pacientů po dlouhou dobu.

Obtížné vstoupit do mozku zabíjet nádory je další překážkou ve vývoji souvisejících terapií. Protože nemohou projít hematoencefalickou bariérou, existuje bariéra, která chrání mozek před škodlivými látkami (jako jsou infekční patogeny, toxiny a další sloučeniny cirkulující v krvi). Výsledkem bylo, že mnoho původně slibných léků produkovalo velmi dobrá data v in vitro a zvířecích modelech, ale při testování v klinickém prostředí nakonec selhaly.

Věci ještě neskončily, na vysoce kvalitních gliomech je další nenávistná věc, která je její heterogenita. Proto, i když má určitá léčba účinek na některé rakovinné buňky, není účinná pro všechny rakovinné buňky.

Bez ohledu na to, zda se jedná o silného oponenta nebo lekci z poraženého, ​​Oncoceutics se nezastavil, hlas pacienta' díky nim je proti proudu a vyvinul potenciálního kandidáta na lék-ONC {{2} }.

Cílení histonu H 3 K 27 M mutace

ONC 201 je lék s malou molekulou, který může účinně procházet hematoencefalickou bariérou a nepoškozuje normální buňky, zatímco zabíjí rakovinné buňky. Studie prokázaly, že tento lék je zvláště účinný u pacientů se specifickými genovými mutacemi u gliomů, jmenovitě mutací histonu H 3 K 27 M. V současné době je prognóza H 3 K 27 M mutantního gliomu extrémně špatná a po recidivě je nedostatek účinné léčby.

ONC 201 používá jedinečný mechanismus účinku: antagonizací dopaminového receptoru D 2 (DRD 2). Dopamin je důležitým neurotransmiterem v lidském těle. Funguje hlavně vazbou na jeho receptory. Dopaminový D 2 receptor je členem rodiny dopaminových receptorů a hraje pozitivní roli v proliferaci gliomových buněk. Ukázalo se, že antagonismus DRD 2 ' aktivuje integrovanou stresovou reakci a inhibuje signální dráhy Ras, přičemž u obou bylo prokázáno klinické účinky v onkologii. Například integrovaná stresová reakce může vést k ukončení buněčného dělení a podpořit buněčnou apoptózu.&"Dopamin účinně GG"; Výživa&znamená tento typ rakoviny, blokující dopaminové receptory a do jisté míry blokující rozvoj rakoviny." Po léčbě ONC 201 mnoho pacientů' nádory se výrazně zmenšily.

Stojí za zmínku, že ONC 201 se váže pouze na DRD 2. Neblokuje všechny dopaminové receptory. U téměř 400 pacientů léčených ONC 201 nebyly zjištěny vedlejší účinky nadměrného blokování dopaminu, jako je Parkinsonova choroba. Příznaky. Kromě toho je třeba tento přípravek užívat ústně pouze jednou týdně, což je velmi výhodné. V prosinci 2 018 byla americká agentura FDA udělena ONC 201 rychlou kvalifikaci. Indikací jsou dospělí pacienti s recidivujícím H 3 K 2 7M mutantním vysoce kvalitním gliomem.

Za zmínku stojí, že podle Oncoceutics' plán, ONC 201 nejen uspokojí potřeby dospělých pacientů, ale přinese také výhody dětským pacientům. Vývoj léčiv pro děti je pod dvojím tlakem: zaprvé je třeba dávat pozor na dávkování; za druhé, musí vzít v úvahu, že růst nádorů u dětí je odlišný.

Další bolest hlavy spočívá v tom, že podle praxe FDA vyžaduje provedení studie o přežití kontrolní rameno, což znamená, že polovina pacientů užívá drogu a druhá polovina ne.' je obtížné to dát dětem, protože téměř žádný rodič nepřijme skutečnost, že jejich děti se zúčastnily pokusu, kde je poloviční pravděpodobnost, že dostanou placebo!

Jako odpověď společnost Oncoceutics spolupracovala s Dětskou onkologickou skupinou a vyvinula algoritmus pro nalezení správné dávky pro děti na základě hmotnosti dítěte, plochy povrchu těla a dávky pro dospělé. Kromě toho jsou také v hlubší komunikaci a spolupráci s FDA.

V současné době ONC 201 prochází testem s jedním činitelem, ale Oncoceutics také plánuje kombinovat radioterapii pro první léčbu kvalitních gliomů. Kromě ONC 201 vyvíjí Oncoceutics také dvě sloučeniny, konkrétně ONC 206 a ONC 212, které mají stejnou tricyklickou strukturu jádra jako ONC 201. Oncoceutics doufá, že v boji proti jiným onemocněním, jako je leukémie, změní.