Tagrisso (osimertinib) Adjuvantní léčba EGFRm NSCLC: Snižuje riziko opakování / úmrtí centrálního nervového systému o 82%!

Společnost AstraZeneca nedávno na virtuální konferenci Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) 2020 oznámila pozitivní výsledky průzkumné analýzy cíleného protinádorového léčiva Tagrisso (osimertinib) fáze III ADAURA. Data ukazují, že u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) v časném stadiu (stupeň IB / II / IIIA) mutací receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFRm), kteří podstoupili úplnou kurativní resekci tumoru, se Tagrisso používá jako pooperační adjuvantní léčba ukázat centrum Nervový systém (CNS) přežití bez nemocí (DFS) má klinicky významné zlepšení. Tato data posilují prokázanou klinickou účinnost přípravku Tagrisso při léčbě metastáz v CNS.

Přestože až 30% pacientů s NSCLC může být diagnostikováno v dostatečně raném stadiu a mají potenciál podstoupit léčebný chirurgický zákrok, recidiva onemocnění je u pacientů s časným karcinomem plic stále běžná. Když se nádor rozšíří do mozku, je recidiva CNS běžnou komplikací EGFRm-NSCLC a prognóza těchto pacientů je obzvláště špatná.

Předem specifikovaná analýza zveřejněná na setkání ukázala, že ve srovnání s placebem měli pacienti užívající adjuvantní léčbu Tagrisso méně recidiv nebo úmrtí (11% oproti 46%). Z pacientů s recidivou rakoviny mělo 38% pacientů léčených přípravkem Tagrisso metastatickou recidivu, zatímco 61% pacientů léčených placebem mělo metastatickou recidivu. Kromě toho přípravek Tagrisso ukázal, že snížil riziko recidivy nebo úmrtí CNS o 82% (HR=0,18; 95% CI: 0,10-0,33, p&<; 0,0001).="" medián="" cns="" dfs="" u="" dvou="" léčených="" skupin="" nebyl="">

Posmrtná analýza ukázala, že u pacientů, kteří nezaznamenali jiné typy relapsů, byla odhadovaná pravděpodobnost pozorování recidivy mozkových onemocnění po 18 měsících u pacientů léčených přípravkem Tagrisso&<; 1%="" ve="" srovnání="" s="" 9%="" u="" pacientů="" s="" placebem.="" pokud="" jde="" o="" primární="" cílový="" parametr="" dfs="" u="" pacientů="" ve="" stadiu="" ii="" a="" iiia,="" adjuvantní="" léčba="" přípravkem="" tagrisso="" snížila="" riziko="" recidivy="" nebo="" úmrtí="" o="" 83%="" (hr="0,17;" 95%="" ci:="" 0,12–0,23;=""><;>

V této studii jsou bezpečnost a snášenlivost přípravku Tagrisso v souladu s předchozími studiemi s metastatickým EGFRm NSCLC. Podle hodnocení vědců mělo 10% pacientů ve skupině Tagrisso nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší, ve srovnání s 3% ve skupině s placebem.

Za zmínku stojí, že studie ADAURA je první globální klinickou studií hodnotící statisticky významné a klinicky významné přínosy inhibitoru EGFR při adjuvantní léčbě rakoviny plic. Výsledky poprvé prokázaly, že inhibitor EGFR může změnit progresi časného karcinomu plic s mutací EGFR a poskytnout pacientům naději na vyléčení.

Dr. Masahiro Tsuboi, hlavní řešitel studie ADAURA, uvedl: „Je čas změnit koncept ukončení léčby po operaci časného karcinomu plic s mutací EGFR, protože míra recidivy je stále vysoká, a to i po adjuvantní chemoterapii. Tato nová data ukazují, že Tagrisso Nízká míra recidivy pro pooperační adjuvantní léčbu, zejména v mozku, spojená s významnými výhodami přežití bez onemocnění, tato data jasně ukazují, že Tagrisso může poskytnout pacientům více času na přežití bez nádoru."

José Baselga, výkonný viceprezident pro onkologický výzkum a vývoj ve společnosti AstraZeneca, uvedl: „Jakmile se rakovina plic rozšíří do mozku, výsledky jsou obvykle zničující. Nyní vidíme, že protože Tagrisso může procházet hematoencefalickou bariérou, má významný vliv na pokrok v léčbě metastatické mozkové tkáně. Účinnost se rozšiřuje. Tato přesvědčivá nová data ukazují, že Tagrisso může zabránit metastázám v mozku u pacientů s časným onemocněním a dále dokazuje, že tento lék je skutečnou změnou u pacientů s rakovinou plic EGFRm. Tagrisso by měla být adjuvantní léčba Standard je jako léčba pacientů s metastatickým onemocněním po celém světě."

Rakovina plic je devastující choroba. Přestože až 30% pacientů s NSCLC může být diagnostikováno dostatečně včas a má potenciál podstoupit léčebnou chirurgickou resekci, recidiva onemocnění je u rané fáze onemocnění velmi častá. Téměř polovina pacientů diagnostikovaných ve stadiu IB se u více než tří čtvrtin pacientů diagnostikovaných ve stadiu IIIA do 5 let relapsuje.

Tagrisso je perorální třetí zástupce inhibitoru EGFR-TKI s malou molekulou, který byl schválen mnoha zeměmi po celém světě (včetně Spojených států, Japonska, Číny a Evropské unie): (1) Léčba první linie lokálně pokročilého nebo metastatičtí pacienti s EGFRm NSCLC; (2) léčba druhé linie u lokálně pokročilých nebo metastazujících pacientů s NSCLC s pozitivní mutací EGFR T790M.

V současné době nebyl přípravek Tagrisso schválen pro adjuvantní terapii v žádné zemi. V červenci letošního roku americká FDA udělila Tagrisso Breakthrough Drug Designation (BTD) pacientům s EGFRm NSCLC v raném stadiu (IB / II / IIIA), kteří podstoupili úplnou kurativní resekci tumoru jako adjuvantní léčbu po operaci. Tento BTD je založen na bezprecedentních výsledcích účinnosti studie fáze III ADAURA. Data ukazují, že u pacientů v časném (stadiu IB / II / IIIA) pacientů s EGFRm-NSCLC, kteří podstoupili úplnou resekci nádoru, použití přípravku Tagrisso v adjuvantní pooperační léčbě významně prodlužuje přežití bez onemocnění (DFS) a snižuje riziko recidivy onemocnění nebo úmrtí Výrazně sníženo o 83%.

Podle výsledků studie ADAURA společnost AstraZeneca již pokročila v regulačním plánu předkládání žádostí o adjuvantní léčbu EGFRm NSCLC od společnosti Tagrisso&# 39. V současné době AstraZeneca také podporuje další výzkum Tagrisso&# 39, včetně: léčby lokálně pokročilého neresekovatelného onemocnění (studie LAURA), kombinované chemoterapie k léčbě metastatického onemocnění (FLAURA2) v kombinaci s potenciálními novými léky k řešení rezistence na EGFR TKI ( SAVANNAH výzkum, ORCHARD výzkum).