Takeda Takhzyro požádal o zařazení na seznam v Japonsku: Léčba pacientů ≥ 12 let, aby se zabránilo útokům HAE!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nedávno oznámila, že předložila japonskému ministerstvu zdravotnictví, práce a sociální péče (MHLW) novou žádost o povolení subkutánní injekce Takhzyro (lanadelumab) pro dědičný angioedém (HAE) ve věku ≥ 12 let. Pacienti, zabraňují záchvatům.

Japonská agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky (PMDA) vyhodnotí japonská regulační podání. Po přezkoumání předloží PMDA japonskému ministerstvu zdravotnictví, práce a sociální péče (MHLW) zprávu ke konečnému rozhodnutí. Pokud bude schválen, bude takhzyro poskytnuto japonským pacientům jako předplněná injekční stříkačka.

Takhzyro bylo poprvé schváleno v roce 2018 a je první monoklonální protilátkou schválenou pro léčbu HAE. Lék je vhodný pro prevenci útoků u pacientů s HAE ve věku 12 let a starších. Dosud byl Takhzyro uveden ve více než 20 zemích po celém světě a nadále předkládá žádosti o seznam po celém světě.

Takhzyro je plně lidská monoklonální protilátka, která se specificky váže na aktivitu plazmatické kallikreinu a inhibuje ji. Lék se vyrábí v čínských křeččích vaječných buňkách (CHO) pomocí technologie rekombinantní DNA. Takhzyro se podává subkutánní injekcí a u pacientů s HAE má poločas 14 dnů. Po školení zdravotnickými pracovníky jej může podávat sám pacient nebo ošetřovatelský personál. Injekce může být dokončena za 1 minutu nebo méně. Pokud jde o léky, doporučená počáteční dávka přípravku Takhzyro je 300 mg každé 2 týdny. U pacientů léčených dobře kontrolovaným onemocněním bez záchvatů lze zvážit dávku 300 mg každé 4 týdny, zejména u pacientů s nízkou tělesnou hmotností.

Dědičný angioedém (HAE) je vzácné genetické onemocnění, které může způsobit opakované epizody otoku edému v různých částech těla, včetně břicha, obličeje, nohou, genitálií, rukou a krku. Otok může člověka učinit slabým a bolestivým. Útoky ucpaných dýchacích cest mohou způsobit udušení a mohou být život ohrožující.

Odhaduje se, že 1 z 50 000 lidí na světě má HAE a nemoc je často podceňována, poddiagnostikována a nedostatečně léčena. V Japonsku se odhaduje, že hae trpí 2000-3000 lidí, ale kvůli nízkému povědomí o této nemoci bylo touto chorobou diagnostikováno pouze asi 400-500 lidí.

V Japonsku je nová aplikace léku takhzyro založena především na výsledcích globální studie HELP fáze 3 (dlouhodobá prevence dědičného angioedému) a výsledcích otevřené expanzní studie FÁZE 3 HELP (OLE), kromě hodnocení takhzyra v léčbě japonských pacientů s HAE Prozatímní výsledky studie fáze 3. Dohromady tyto studie dokazují účinnost a bezpečnost přípravku Takhzyro jako preventivní léčby hae útoků.

HELP je dosud největší randomizovaná kontrolovaná klinická preventivní studie prováděná v HAE. Celkem 125 pacientů s HAE typu I/II ve věku 12 let a starších bylo zařazeno a hodnoceno po dobu 26 týdnů subkutánní injekce přípravku Takhzyro a placeba. Účinnost a bezpečnost. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla všech primárních a sekundárních cílových parametrů: Ve srovnání se skupinou užívající placebo měli pacienti léčení třemi režimy Takhzyro významné snížení průměrného počtu epizod HAE za měsíc. Mezi nimi se ve srovnání se skupinou užívající placebo snížil počet měsíčních epizod HAE v dávce 300 mg přípravku Takhzyro každé 2 týdny o 87 % a měsíční počet epizod HAE v dávce 300 mg přípravku Takhzyro každé 4 týdny se snížil o 73 % (upraveno p<0.001>

Průzkumná analýza ukázala, že během celé 26týdenní studie (dny 0-182) nemělo 44% pacientů (n=12/27) ve skupině léčené takhzyrem při dávce 300 mg každé 2 týdny žádné záchvaty ve srovnání s podílem ve skupině s placebem Pouze 2% (n= 1/41). Post-hoc analýza citlivosti ukázala, že ve stabilní fázi (dny 70- 182) 77% pacientů (n=20/26) ve skupině léčené takhzyrem s dávkou 300 mg každé 2 týdny nemělo záchvaty, zatímco tento podíl ve skupině s placebem byl pouze 3% (n= 1/37).

Během celého léčebného období byly nejčastějšími nežádoucími účinky vyvolanými léčbou (s výjimkou záchvatů HAE) ve skupině s takhzyrem (n=84) bolest v místě vpichu (42,9 %), virová infekce horních cest dýchacích (23,8 %), bolest hlavy (20,2 %) – bolestivý erytém v místě vpichu (9,5 %), modřina v místě vpichu (7,1 %) závratě (6,0 %). Závažnost většiny nežádoucích účinků (98,5 %) byla mírná až středně závažná.