Tebipenem HBr přihlášen na seznam: Léčba komplexní infekce močových cest (cUTI)

Společnost Spero Therapeutics se zavázala k vývoji a komercializaci léků k léčbě multirezistentních (MDR) bakteriálních infekcí a vzácných onemocnění. Nedávno společnost oznámila, že podala žádost o nový lék (NDA) pro perorální tablety antibiotika tebipenem HBr (dříve známé jako SPR994) americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA): pro léčbu komplexních infekcí močových cest způsobených citlivými mikroorganismy (CUTI, včetně pyelonefritidy). Pokud bude schválen, tebipenem HBr se stane jediným perorálním karbapenemovým antibiotikem, které lze použít k léčbě cUTI, což změní klinickou praxi.

Předložení NDA je založeno na pozitivních datech fáze 3 studie ADAPT-PO, která byla dříve oznámena. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cíle: při léčbě cUTI a akutní pyelonefritidy (AP) nebyla účinnost perorálního tebipenemu HBr statisticky horší než intravenózního (IV) ertapenemu (ertapenem).

Chemická struktura Tippenem Pivoxil (zdroj obrázku: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr je nový perorální přípravek tebipenem pivoxilu. Tippenem ester je β-laktamové karbapenemové antibiotikum. V Japonsku je prodáván společností Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) od roku 2009 (značka Orapenem) pro léčbu omezeného zápalu plic, zánětu středního ucha, dětských infekcí sinusitidy. Karbapenemová antibiotika jsou důležitou podtřídou antibiotik, protože jsou bezpečná a účinná při léčbě infekcí rezistentními gramnegativními bakteriemi.

tebipenem HBr byl vyvinut k léčbě cUTI a akutní pyelonefritidy (AP). Dříve americký FDA udělil tebipenemu HBr kvalifikaci pro infekční onemocnění (QIDP) a rychlou kvalifikaci (FTD) pro léčbu cUTI a AP. Pokud bude schválen, tebipenem HBr se stane prvním perorálním karbapenemovým antibiotikem uváděným na trh ve Spojených státech.

Ankit Mahadevia, MD, generální ředitel společnosti Spero Therapeutics, řekl:"S předložením NDA jsme udělali důležitý krok k našemu cíli poskytovat orální léčbu pro většinu pacientů s CUTI. Tato perorální léčba může nahradit dlouhodobou intravenózní (IV) terapii. Pokud bude schválen, věříme, že tebipenem HBr může významně pomoci pacientům a vyhnout se snížení využití lékařských zdrojů, které může být způsobeno IV injekcí. Těšíme se na spolupráci s FDA během procesu přezkoumání NDA a poskytneme tebipenem HBr v roce 2022. Příprava na očekávanou kotaci za šest měsíců."

Údaje z klinické studie ADAPT-PO

ADAPT-PO je randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie fáze 3 prováděná u hospitalizovaných dospělých pacientů s cUTI nebo AP za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tebipenemu HBr. V této studii byli pacienti náhodně rozděleni do skupin v poměru 1:1. Jedna skupina dostávala tebipenem HBr (600 mg perorálně, jednou za 8 hodin) a druhá skupina dostávala ertapenem (1 g, intravenózní infuze, jednou za 24 hodin). ), celkem 7-10 dní léčby. Pacienti s bakteriémií dostávají až 14denní léčbu. Primárním koncovým bodem studie je: celková míra odpovědi (ORR) v době návštěvy testu vyléčení (TOC) (den 19±2) v populaci mikro-ITT, definovaná jako klinická léčba + patogenní mikroorganismy vymýtit.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního koncového bodu: při návštěvě TOC u mikro-ITT populace nebyl perorální tebipenem HBr horší než IV ertapenem u ORR. Konkrétní údaje jsou: ORR ve skupině léčené tebipenemem HBr je 58,8 % (264/449) a ORR ve skupině s ertapenemem je 61,6 % (258/419) (rozdíl v léčbě: -3,3 %; 95 % CI: - 9,7, 3,2, mezní hodnota non-inferiority [NI] je -12,5 %). ORR byla konzistentní napříč klíčovými podskupinami (včetně věku, výchozí diagnózy a přítomnosti bakteriémie). U nejběžnějších patogenů močových cest byla odpověď každé léčebné skupiny na každý patogenní mikroorganismus vyvážená.

Kromě toho studie také dosáhla klíčových sekundárních cílových bodů: míra klinického vyléčení při návštěvách TOC v obou skupinách byla vyšší (& gt; 93 %), 93,1 % ve skupině s perorálním tebipenemem HBr a 93,6 % ve skupině s IV ertapenemem . V této studii byl tebipenem HBr dobře tolerován a jeho bezpečnostní profil byl podobný jako u IV ertapenemu.