Imunomodulátor BMS Orencia (Abatacept) dostal od USA FDA prioritní kontrolu!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámila, že americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal protizánětlivý lék Orencia (abatacept) žádost o licenci na doplňkový biologický produkt (sBLA): pro příjem hematopoetických kmenových buněk od nepříbuzných dárců po dobu 6 let a starší pacienti po transplantaci (URD-HSCT) k prevenci středně těžkých až těžkých akutních onemocnění štěpu proti hostiteli (aGvHD). FDA udělil prioritu přezkoumání sBLA a určil zákon o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) jako cílové datum akce 23. prosince 2021. Pokud bude schválen, Orencia se stane první terapií k prevenci aGvHD.

SBLA je podporován údaji ze studie fáze 2 ABA2 a registrované studie založené na skutečných důkazech. Studie ABA2 hodnotila účinnost přípravku Orencia při prevenci aGvHD u ​​dětí a dospělých pacientů. Ve studii byla Orencia přidána ke standardnímu programu prevence GvHD pro hematologické malignity, kteří obdrželi transplantace kmenových buněk od nepříbuzného, ​​HLA shodného nebo nesrovnatelného dárcovského pacienta. Nesoulad HLA zvyšuje riziko GvHD. Výsledky ze studie ABA2 ukazují, že léčba přípravkem Orencia může významně snížit výskyt závažné aGvHD, ale nezvyšuje recidivu onemocnění. Výsledky z analýzy v reálném světě jsou v souladu s výsledky testů ABA2.

Mary Beth Harler, vedoucí vývoje imunologie a fibrózy v Bristol-Myers Squibb, řekla: „U pacientů, kteří dostávají transplantaci kmenových buněk od nepříbuzných dárců, zejména z menšin a etnických skupin, je riziko aGvHD vyšší. To je potenciál. V současné době neexistuje schválená preventivní léčba život ohrožujících zdravotních komplikací. Těšíme se na spolupráci s úřadem FDA, abychom Orenii představili tuto novou skupinu pacientů, a pomocí průkopnické vědy usilovně pracujeme na řešení problémů ve skupině pacientů s nedostatečnou péčí. Vyhovět poptávce."

Leslie Kean, hlavní vyšetřovatel studie ABA2 a ředitel Programu dětské transplantace kmenových buněk v Bostonské dětské nemocnici/Dana-Farber Cancer Institute, řekl: „Přestože je transplantace kmenových buněk účinnou léčbou agresivní leukémie a dalších hematologických malignit, je přijímán od nepříbuzných pacientů s transplantacemi kmenových buněk, které neodpovídají lidskému antigenu leukocytů (HLA), hrozí vysoké riziko vzniku aGvHD. Je nutné rozšířit fond dárců kmenových buněk snížením rizika aGvHD u ​​dospělých a dětí, které dostávají transplantace kmenových buněk od nepříbuzných dárců."

Transplantace kmenových buněk zahrnuje infuzi dárcovských T buněk, což jsou bílé krvinky, které dokážou identifikovat a zničit cizí útočníky v příjemci, včetně rakovinných buněk. GvHD nastává, když dárcovské T buňky rozpoznají zdravé buňky pacienta' jako cizí buňky a začnou útočit na zdravé tkáně a orgány. Aby bylo možné zahájit tento útok, je třeba aktivovat T buňky signálním procesem zvaným kostimulace. V závislosti na typu dárce, transplantační technice a dalších charakteristikách se u 30% až 70% příjemců transplantace rozvine aGvHD. Orencia je v současné době schválená terapie pro léčbu různých artritid. Váže a inhibuje proteinové cíle zapojené do kostimulace, čímž inhibuje aktivaci T buněk.

Orencia je protein produkovaný technologií rekombinantní DNA a patří k biologickému činidlu. Lék je selektivní kostimulační regulátor T lymfocytů, který se váže na CD80 a CD 86 na buňkách prezentujících antigen, aby blokoval jak je, tak T buňky. Interakce s CD28 inhibuje aktivaci T buněk. Předpokládá se, že aktivované T-buňky souvisejí s řadou zánětlivých onemocnění, včetně revmatoidní artritidy (RA), psoriatické artritidy (PsA), juvenilní idiopatické artritidy (JIA) atd. Úplná aktivace T-buněk vyžaduje alespoň dva signály z buněk prezentujících antigen. Interakce CD28 na T-buňkách a CD80 nebo CD 86 na buňkách prezentujících antigen je klíčovým krokem v kostimulační transdukci signálu.

Orencia je imunomodulátor navržený tak, aby přerušil nepřetržitý cyklus aktivace T buněk. Ve Spojených státech byla Orencia schválena pro 3 indikace: (1) pro léčbu dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA); (2) pro léčbu středně těžké až těžké aktivity od 2 let a starší Pacienti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (pJIA); (3) k léčbě dospělých pacientů s aktivní psoriatickou artritidou (PsA). Pokud jde o léky, nedoporučuje se používat přípravek Orencia s jinými účinnými imunosupresivy, jako jsou: antirevmatika modifikovaná biologickým onemocněním (bDMARD), inhibitory JAK.

V pevninské Číně byla Orencia (injekce abataceptu) vyvinuta ve spolupráci se společnostmi Simcere a Bristol-Myers Squibb (BMS). Dne 9. Jako první a jediný schválený T buněčně selektivní kostimulační imunomodulátor v oblasti revmatoidní artritidy na světě bude úplný seznam Enrico® v pevninské Číně přínosem pro 6 milionů domácích revmatoidních artritid, které se rok od roku zvyšují.