První orální alosterický aktivátor PKR Mitapivat dostal od USA FDA prioritní kontrolu!

Společnost Agios Pharmaceuticals nedávno oznámila, že americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal a udělil prioritní přezkum nové aplikace léčiv mitapivat' (NDA) pro léčbu dospělých pacientů s nedostatkem pyruvátkinázy (PKD). FDA označil &; zákon o poplatcích za užívání léků na předpis &; (PDUFA) cílové datum akce 17. února 2022.

V červnu letošního roku společnost Agios předložila dokumenty o marketingové žádosti mitapivat' USA FDA a EU EMA. V Evropské unii agentura EMA přijala také žádost o registraci mitabivatu k léčbě PKD a byl zahájen proces přezkoumání MAA.

Pokud bude schválen, mimapivat se stane první terapií modifikace onemocnění (DMT) k léčbě PKD. Údaje z klinických studií fáze 3 ukázaly, že u dospělých pacientů s PKD (včetně pacientů, kteří nedostávali pravidelné krevní transfuze a pacientů, kteří dostávali pravidelné krevní transfuze) se zátěž krevní transfuze po léčbě mitabivatem významně snížila.

mitapivat je první ve své třídě zkoumaný olostální alosterický aktivátor s malými molekulami, který je účinný proti divokému typu a různým mutantním PKR enzymům. PKD je oslabující vzácná, celoživotní hemolytická anémie, která se vyznačuje vážnými komplikacemi, které postihují více orgánů bez ohledu na stav krevní transfuze pacienta' PKD může způsobit chronickou únavu, hemolytickou krizi, žlučové kameny, splenomegalii, cirhózu jater, plicní hypertenzi a osteoporózu. Břemeno nemocí může ovlivnit schopnost pacienta' řídit pracovní a jiné každodenní činnosti, jakož i duševní zdraví.

Sarah Gheuens, MD, senior viceprezidentka klinického vývoje a nastupující hlavní lékařka společnosti Agios, uvedla:" Přijetí FDA' přijetí NDA mitabivatu k prioritnímu přezkumu představuje důležitý milník v rychlém poskytnutí první potenciální terapie modifikace onemocnění pro pacienty s PKD. PKD je chronická celoživotní hemolytická anémie charakterizovaná závažnými komplikacemi, které postihují více orgánů. Těšíme se na spolupráci s FDA během procesu revize a budeme pokračovat v implementaci naší globální strategie, abychom zajistili, že budeme moci rychle po schválení poskytovat micapivat pacientům a poskytovatelům zdravotní péče."

regulační aplikace mitapivatu' je založena na výsledcích 2 klíčových klinických studií fáze 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Studie ACTIVATE byla provedena u dospělých pacientů s PKD, kteří nedostávali pravidelné krevní transfuze. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: 40% pacientů ve skupině léčené mitapivatem dosáhlo remise hemoglobinu (definováno jako kontinuální zvyšování hemoglobinu oproti výchozím hodnotám o ≥ 1,5 g/dl), zatímco skupina s placebem je 0 (dva oboustranný p<>

Studie ACTIVATE-T byla provedena u dospělých pacientů s PKD, kteří dostávali pravidelné krevní transfuze. Výsledky ukázaly, že 37% (n=10) pacientů dosáhlo během 24týdenního období fixní dávky snížení zátěže krevní transfuze o ≥33% (jednu) ve srovnání s historickou zátěží krevní transfuze. Strana p=0,0002), 22% (n=6) pacientů nemělo transfuzi krve. Ve 2 studiích byla bezpečnost mitabivatu v souladu s dříve hlášenými údaji.

Podle výsledků studií fáze 3 ACTIVATE a ACTIVATE-T má mitapivat potenciál mít smysluplný dopad na pacienty s PKD. V současné době jsou možnosti léčby PKD velmi omezené a mitabivat má potenciální klinický přínos pro pacienty s PKD, bez ohledu na jejich krevní transfuzní zátěž.

Na online konferenci Evropské hematologické asociace (EHA) byla nedávno oznámena komplexní analýza dat ze dvou studií (včetně výsledků hlášení pacientů [PRO]). V současné době provádí Agios rozšířenou studii na dospělých pacientech s PKD, kteří se již dříve zúčastnili studie ACTIVATE nebo studie ACTIVATE-T, aby zhodnotili dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost a účinnost léčby mitapivatem.

Chemická struktura mitapivatu (zdroj obrázku: rechemscience.com)

Deficit pyruvátkinázy (PKD) je vzácné genetické onemocnění, které se projevuje chronickou hemolytickou anémií, což je zrychlená destrukce červených krvinek. Genetická mutace genu PKR vede k nedostatku buněčné energie v červených krvinkách, což se projevuje sníženou aktivitou enzymu pyruvátkinázy (PK), sníženými hladinami adenosintrifosfátu (ATP) a předřazenými metabolity (včetně 2,3-DPG [2,3-difosfát glycerol) Ester]) akumulace.

PKD může způsobit závažné komplikace, včetně žlučových kamenů, plicní hypertenze, extramedulární hematopoézy, osteoporózy, přetížení železem a jeho následků, ke kterým může dojít bez ohledu na stupeň anémie nebo zátěž krevní transfuze. PKD může také způsobit problémy s kvalitou života, včetně pracovních a školních aktivit, sociálního života a problémů s emocionálním zdravím.

Současné strategie léčby PKD, včetně transfuze červených krvinek a splenektomie, jsou spojeny s krátkodobými a dlouhodobými riziky, včetně přetížení železem, krevních sraženin a zvýšeného rizika infekce. V současné době neexistuje schválená terapie PKD.