První adjuvantní (pooperační) terapie: EGFR cílení drog Tagrisso (osimertinib) byl schválen americké FDA!

AstraZeneca nedávno oznámila, že US Food and Drug Administration (FDA) schválila cílené protirakovinné drogy Tagrisso (osimertinib) jako adjuvantní (pooperační) terapie pro léčbu kompletních nádorů, které byly vyléčeny. Dospělí pacienti s mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFM) nemístného karcinomu plic (NSCLC) v počáteční fázi (stupeň IB/II/IIIA) resekce.

Tagrisso je vhodný pro pacienty s EGFRm, kteří nesou deleci exonu 19 nebo mutace L858R exonu 21 v nádoru. Toto schválení bylo schváleno prostřednictvím pilotního projektu FDA v reálném čase onkologie (RTOR) a pět dalších zemí se zúčastnilo procesu současného předkládání a přezkumu prostřednictvím projektu FDA Orbis. V červenci tohoto roku, FDA udělil Tagrisso průlom označení léku (BTD) pro výše uvedené indikace. V Číně podstupuje žádost společnosti Tagrisso o adjuvantní léčbu raného EGFM NSCLC prioritní přezkum. Kromě toho Evropská unie provádí regulační přezkum tohoto označení.

Tagrisso je perorální třetí reprezentativní inhibitor EGFR-TKI s malou molekulou, který byl schválen mnoha zeměmi po celém světě (včetně Spojených států, Japonska, Číny a Evropské unie): (1) Léčba místně pokročilých nebo metastazujících pacientů s EGFRm NSCLC v první linii; (2) léčba druhé linie lokálně pokročilých nebo metastazujících pacientů s NSCLC s pozitivní mutací EGFR T790M.

Rakovina plic je zničující onemocnění. Ačkoli až 30% pacientů s NSCLC může být diagnostikováno dostatečně brzy, aby přijalo potenciální chirurgickou resekci, recidiva onemocnění je velmi častá u časného onemocnění. Téměř polovina pacientů diagnostikovaných ve stadiu IB, více než tři čtvrtiny pacientů diagnostikovaných ve stadiu IIIA se do 5 let vrátí.

Toto schválení je založeno na bezprecedentních výsledcích účinnosti studie ADAURA fáze III. Údaje ukazují, že v počáteční fázi (IB/II/IIIA) egfm-NSCLC pacientů, kteří podstoupili úplnou resekci nádoru, se přípravek Tagrisso používá k chirurgickému zákroku ve srovnání s placebem. Post-adjuvantní terapie významně prodloužena přežití bez onemocnění (DFS) a významně snižuje riziko recidivy onemocnění nebo úmrtí o 80%.

Stojí za zmínku, že studie ADAURA je první globální klinickou studií, která hodnotí statisticky významné a klinicky významné přínosy inhibitoru EGFR při adjuvantní léčbě rakoviny plic. Výsledky poprvé potvrzují, že inhibitor EGFR má potenciál změnit progresi časného EGFR-mutantního karcinomu plic a poskytnout pacientům naději na vyléčení.

Dave Fredrickson, výkonný viceprezident onkologického oddělení společnosti AstraZeneca, řekl: "Ve Spojených státech pacienti s EGFRm nsclc v rané fázi poprvé podstoupili cílenou léčbu založenou na biomarkerech. Toto schválení eliminuje pooperační a chemoterapii. Myšlenka ukončení, protože výsledky studie ADAURA ukazují, že léčba Přípravkem Tagrisso může významně změnit průběh této nemoci. Jsme stále odhodláni léčit pacienty s rakovinou co nejdříve, protože mohou mít stále šanci na vyléčení."

ADAURA je randomizovaná, dvojitě zaslepená, globální placebem kontrolovaná studie fáze III provedená u 682 časných (IB/II/IIIA) egfrm-NSCLC pacientů, kteří podstoupili kompletní resekci nádoru a volitelná standardní pooperační adjuvantní chemoterapie vyhodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Tagrisso pro adjuvantní léčbu. Ve studii dostávali pacienti v experimentální skupině přípravek Tagrisso 80mg jednou denně perorální tablety po dobu tří let nebo do doby, než se onemocnění znovu opakovalo. Výzkum byl proveden ve více než 200 klinických centrech ve více než 20 zemích v Evropě, Jižní Americe, Asii a na Středním východě. Primárním cílovým parametrem je přežití bez onemocnění (DFS) u pacientů ve fázi II/IIIA a klíčovým sekundárním cílovým parametrem je DFS u pacientů ve fázi IB/II/IIIA. Údaje se původně očekávají v roce 2022.

V dubnu 2020 nezávislý výbor pro monitorování údajů (IDMC) po vyhodnocení zjistil, že studie dosáhla drtivé účinnosti. Na základě tohoto výsledku IDMC doporučuje odslepovat tuto studii 2 roky předem. V době přerušení dat jsou data o celkovém přežití (OS) ve prospěch Tagrissa, ale ještě nejsou vyzrálá. Studie bude pokračovat v hodnocení OS, což je další sekundární cílový parametr studie.

Podrobné údaje zveřejněné na výročním zasedání ASCO v roce 2020 ukázaly, že pokud jde o primární cílový parametr DFS u pacientů ve fázi II/IIIA, přípravek Tagrisso používaný v adjuvantní terapii (pooperační) snížil riziko recidivy nebo úmrtí o 83 % (HR=0,17; 95 %) CI: 0,12, 0,23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

Roy S. Herbst, MD, hlavní řešitel studie ADAURA a ředitel onkologického oddělení na Yale Cancer Center a Smilow Cancer Hospital, poznamenal: "Toto schválení je transformační a významný pokrok pro pacienty s časným EGFRm NSCLC, a to i po úspěšném Po operaci a následné adjuvantní chemoterapii, tito pacienti také čelí vysoké míře recidivy. Tagrisso poskytne tolik potřebný nový léčebný plán, který má potenciál změnit lékařskou praxi a zlepšit prognózu těchto pacientů."

Rakovina plic je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u mužů a žen, což představuje asi jednu pětinu všech úmrtí na rakovinu, překonal prsu, prostaty, a kolorektálního karcinomu dohromady. Rakovina plic je široce rozdělena na nemílkobuněčný karcinom plic (NSCLC) a malobuněčný karcinom plic (SCLC), z nichž NSCLC představuje 80-85%. Asi 25-30% pacientů s NSCLC má v době diagnózy resekovatelné onemocnění a většina pacientů s resekovatelným NSCLC se nakonec po operaci vrátí (úplná resekce).

O 10-15% pacientů s NSCLC ve Spojených státech a Evropě, a asi 30-40% v Asii, mají EGFR mutant (EGFRm) NSCLC. Tito pacienti jsou obzvláště citliví na léčbu inhibitoru tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI). Takové léky mohou blokovat buněčné signální dráhy, které pohánějí růst nádoru.

Tagrisso je třetí generace nevratných EGFR-TKI, která může překonat odolnost EGFR-TKI první a druhé generace v této třídě léků, včetně Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso může inhibovat citlivost EGFR a mutace rezistence EGFR-T790M a má klinickou aktivitu proti metastázám centrálního nervového systému. Až dosud, Tagrisso 40mg a 80mg jednou denně orální tablety byly schváleny v mnoha zemích (včetně Spojených států, Japonsko, Čína, a Evropská unie) pro první linii léčby EGFRm pokročilé NSCLC, a jsou používány v mnoha zemích (včetně Spojených států, Japonsko, Čína, EU) byl schválen pro léčbu druhé linie pacientů s EGFR T790M mutace pokročilé pozitivní NSCLC.

V současné době, AstraZeneca vyvíjí Tagrisso pro lokálně pokročilé neresekovatelné onemocnění (studie LAURA), v kombinaci s chemoterapií k léčbě metastatického onemocnění (FLAURA2), v kombinaci s potenciálními novými léky k řešení rezistence na EGFR TKI (studie SAVANNAH, STUDIE ORCHARD) .