Astellas Xospata (gilteritinib) Léčba první linie selhala ve klinických studiích fáze 3 a byla zadána prioritní kontrola v Číně!

Japonská farmaceutická společnost Astellas nedávno oznámila výsledky studie FÁZE 3 LACEWING (NCT02752035) hodnotící cílené protirakovinné léčivo Xospata (gilteritinib) pro léčbu akutní myeloidní leukémie (AML). Jedná se o otevřenou multicentrickou randomizovanou studii prováděnou u nově diagnostikovaných pacientů s AML pozitivních na mutaci FLT3 (FLT3mut +), kteří nejsou vhodní pro intenzivní indukční chemoterapii. Hodnotí se režim Xospata + azacitidinu a monoterapie azacitidinem. Účinnost a bezpečnost léčebného plánu.

V plánované průběžné analýze studie nesplnila primární koncový bod celkového přežití (OS). Nezávislý výbor pro monitorování údajů (IDMC) doporučil ukončení studie a nezvratné výsledky naznačují, že OS pravděpodobně statisticky významné zlepšení neprokáže. Společnost Astellas přestala zařazovat pacienty do studie a přezkoumává výsledky, aby bylo možné podle potřeby podniknout další kroky.

Dr. Andrew Krivoshik, senior viceprezident společnosti Astellas a regionální vedoucí onkologické terapie, řekl:" I když jsme zklamaní předběžnými výsledky LACEWINGU, provádíme důkladnou kontrolu údajů a plánujeme sdílet podrobné výsledky později datum. Tyto Výsledky nemají vliv na další probíhající zkoušky Xospata. Budeme pokračovat v práci na našem komplexním plánu založeném na časných pozitivních datech gilteritinibu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním AML pozitivním na mutaci FLT3 a gilteritinibu v širokém rozsahu průzkumu pacientů s AML pozitivním na FLT3."

Akutní myeloidní leukémie (AML) je rakovina, která postihuje krev a kostní dřeň. Jeho výskyt se zvyšuje s věkem. Je to jeden z nejběžnějších typů leukémie u dospělých. AML má nejnižší míru přežití ze všech typů leukémie. Asi jedna třetina pacientů s AML nese mutace FLT3, které jsou spojeny se zhoršením přežití bez onemocnění a celkového přežití. U pacientů s AML s FLT3mut + se odhaduje, že 30-40% pacientů není vhodných pro intenzivní chemoterapii z důvodu věku, fyzického stavu nebo komorbidit.

Pokud jde o inhibitory FLT3, Novartis' cílené protinádorové léčivo Rydapt (midostaurin) bylo schváleno americkým úřadem FDA v dubnu 2017 k léčbě nově diagnostikovaných dospělých pacientů s pozitivní mutací FLT3 a stalo se prvním cíleným léčivem&# 39 na světě pro léčbu AML s pozitivní mutací FLT3.

Xospata patří do druhé generace inhibitorů FLT3, která má inhibiční účinek na dvě různé mutace v interní tandemové repetice (ITD) transmembránové oblasti FLT3 a v doméně tyrosinkinázy FLT3 (TKD). Mutace FLT3-ITD postihuje přibližně 30% pacientů s AML a je spojena se zhoršením přežití bez onemocnění a celkového přežití. Mutace FLT3-TKD postihuje přibližně 7% pacientů s AML. I když dopad těchto mutací není jasný, souvisí s rezistencí na léčbu.

Xospata byla objevena výzkumnou spoluprací se společností Kotobuki Pharmaceutical. Společnost Astellas má výhradní globální práva na vývoj, výrobu a potenciální komercializaci Xospata. Ve Spojených státech, Japonsku a Evropské unii bylo společnosti Xospata uděleno označení pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění, ve Spojených státech bylo rovněž uděleno označení „fast track“ a v Japonsku bylo uděleno označení SAKIGAKE.

V říjnu 2018 byla Xospata první schválenou v Japonsku pro léčbu dospělých pacientů s mutacemi FLT3 s relabující nebo refrakterní AML. Na konci listopadu 2018 byla společnost Xospata schválena americkým úřadem FDA a stala se prvním cíleným přípravkem FLT3 pro pacienty s relabujícím nebo refrakterním AML, který také označil Astellas' vstup do oblasti léčby rakoviny krve v USA. V květnu 2019 schválila FDA doplňkovou novou aplikaci pro léky (sNDA) pro Xospata, aby aktualizovala označení produktu Xospata&# 39 v USA tak, aby obsahovalo konečné údaje o OS ze studie fáze III ADMIRAL. V Evropské unii byl přípravek Xospata schválen v říjnu 2019 jako monoterapie pro dospělé pacienty s relabující nebo refrakterní AML, kteří jsou nositeli mutací FLT3 (FLT3mut +).

V Číně společnost Xospata podala marketingovou žádost v březnu 2020, v červenci získala prioritní kontrolu a v listopadu byla zařazena na seznam naléhavě potřebných zámořských nových léků: droga je jednou denně perorální droga, jako monoterapie, léčba dospělých pacientů s pozitivní mutací FLT3 (FLT3mut +) s relabující (relabující onemocnění) nebo refrakterní (refrakterní na léky) akutní myeloidní leukemií (AML). Xospata má potenciál zlepšit prognózu pacientů s AML u dvou nejběžnějších typů mutací - FLT3 transmembránová interní tandemová repetice (ITD) a FLT3 tyrosinkinázová doména (TKD).

Odhaduje se, že v Číně je každoročně diagnostikováno asi 80 000 lidí s leukémií. AML je jednou z nejčastějších leukémií u dospělých. Prognóza pacientů s AML s FLT3mut + je velmi špatná a střední doba přežití po záchranné chemoterapii je méně než 6 měsíců. V průběhu léčby AML se může i po relapsu změnit stav mutace FLT3. Potvrzení stavu mutace pacientova' s FLT3 proto pomáhá určit nejlepší léčbu.

Výsledky studie ADMIRAL fáze III ukázaly, že u dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní FLT3mut + AML Xospata významně prodloužila celkové přežití (OS) ve srovnání se záchrannou chemoterapií (medián OS: 9,3 měsíce vs. 5,6 měsíce, HR=0,64 [ 95% CI: 0,49-0,83], p=0,0004), roční míra přežití se zdvojnásobila (37% vs. 17%), míra úplné remise s úplným nebo částečným hematologickým zotavením se zvýšila o jedenkrát (34,0% vs. 15,3%). Z hlediska bezpečnosti byly ve skupině léčené přípravkem Xospata nejčastějšími nežádoucími účinky stupně ≥3 febrilní neutropenie (45,9%), anémie (40,7%) a trombocytopenie (22,8%).