První konjugát peptid-lék Pepaxto v léčbě mnohočetného myelomu fáze 3 klinických studií - 1/2

Oncopeptipes AB je farmaceutická společnost specializující se na cílené terapie refrakterních onemocnění krve. Nedávno společnost oznámila data studie Fáze 3 OCEAN na 18. mezinárodním sympoziu o myelomu (IMW) ve Vídni. Toto je přímá přímá studie prováděná u pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM), kteří jsou refrakterní na lenalidomid a dříve podstoupili 2–4 linie léčby, porovnávající cílené protinádorové léky Účinnost a bezpečnost Pepaxto (melfalan flufenamid, také známý jako melflufen) +dexamethasonrežim,pomalidomid+ dexamethasonový režim.

Výsledky oznámené na setkání IMW ukázaly, že podle hodnocení Nezávislé kontrolní komise (IRC) studie dosáhla primárního cílového bodu přežití bez progrese (PFS): medián PFS ve skupině Pepaxto byl 6,8 měsíce, zatímco ve skupině s pomalidomidem byl Po 4,9 měsících byl poměr rizik (HR) 0,79 a hodnota p byla 0,03. Klíčovými sekundárními cílovými výsledky v populaci intence-to-treat (ITT) jsou: celkové přežití (OS), které je příznivé propomalidomids HR 1,10; míra celkové odpovědi (ORR), s vyšší hodnotou ORR ve skupině Pepaxto, 33 %. Skupina s pomalidomidem byla 27 %.

Rozsáhlá analýza předem specifikovaných podskupin dat ukázala, že přínos PFS u přípravku Pepaxto byl primárně řízen pacienty, kteří dříve nepodstoupili transplantaci autologních kmenových buněk (ASCT). U tohoto pacienta byl medián PFS ve skupině Pepaxto 9,3 měsícepomalidomidskupina byla 4,6 měsíce a HR byla 0,59. Údaje o OS u pacientů, kteří předtím nedostávali ASCT, ukázala, že medián OS ve skupině Pepaxto byl 21,6 měsíce, zatímco ve skupině s pomalidomidem byl 16,5 měsíce a HR byla 0,78. U pacientů, kteří dříve dostávali ASCT, však byly výsledky OS ve prospěch skupiny s pomalidomidem, s mediánem OS 31,0 měsíce, u skupiny Pepaxto 16,7 měsíce a HR 1,61. Výhodou pomalidomidu oproti Pepaxtu v podskupině ASCT je HR v populaci ITT 1,1.

V této studii ve srovnání spomalidomid + dexamethason, Léčba dexametazonem Pepaxto + vedla k významnému nárůstu hematologických nežádoucích účinků stupně 3/4. Tyto jsou klinicky zvládnutelné a v souladu s předchozími zprávami, ale Pepaxto vyžaduje více úprav dávkování než pomalidomid.

V únoru 2021 Pepaxto získalo urychlené schválení od americké FDA pro léčbu dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM) v kombinaci sdexamethason. Konkrétně se jedná o dospělého pacienta s relabujícím nebo refrakterním MM, který podstoupil alespoň 4 terapie a jehož onemocnění je neúčinné proti alespoň jednomu inhibitoru proteazomu, jednomu imunomodulátoru a jedné anti-CD38 monoklonální protilátce. Zvláště stojí za zmínku, že Pepaxto (melflufen) je první protirakovinný konjugát peptid-lék (PDC) schválený americkou FDA.

V březnu tohoto roku bylo Pepaxto zařazeno do doporučení pro klinickou praxi National Cancer Comprehensive Network (NCCN) pro mnohočetný myelom. NCCN je aliance 30 onkologických center ve Spojených státech. V posledních 25 letech NCCN vyvinula komplexní sadu nástrojů pro zlepšení kvality onkologické péče. Směrnice NCCN pro klinickou praxi v onkologii (NCCN Guidelines®) dokumentují management založený na důkazech a řízený konsensem, aby bylo zajištěno, že všichni pacienti obdrží preventivní, diagnostické, léčebné a podpůrné služby, které s největší pravděpodobností povedou k nejlepším výsledkům.

Dne 2. září americká FDA oznámila, že v návaznosti na bezpečnostní výstrahu FDA vydanou 28. července 2021 uspořádá její Poradní výbor pro onkologické léky (ODAC) 28. října 2021 veřejné zasedání poradního výboru s cílem projednat bezpečnost. výsledky zahrnují údaje o celkovém přežití ze studie OCEAN.

Fredrik Schjesvold, vedoucí centra pro myelom v Oslo v Norsku, řekl:"Údaje o účinnosti a bezpečnosti studie OCEAN poskytují nové a důležité poznatky. Výsledky ukazují, že Pepaxto+dexamethasonrežim se může stát refrakterním na lenalidomid a předchozí Potenciální léčby pro pacienty s RRMM, kteří podstoupili 2-4 linie terapie a předtím nepodstoupili autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT). Tito pacienti představují vysoce nedostatečnou populaci."