První konjugát peptid-lék Pepaxto byl zahrnut do pokynů NCCN pro klinickou praxi pro mnohočetný myelom!

Oncopeptipes AB je farmaceutická společnost specializující se na cílené terapie pro refrakterní onemocnění krve. Společnost nedávno oznámila, že její cílený protinádorový lék Pepaxto (melfalan flufenamid, známý také jako melflufen) byl zahrnut do pokynů pro klinickou praxi pro mnohočetný myelom v Národní rakovinové komplexní síti (NCCN).

26. února 2021 společnost Pepaxto obdržela zrychlené schválení od amerického úřadu FDA pro léčbu dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM) v kombinaci s dexamethasonem. Konkrétně se jedná o dospělého pacienta s relabujícím nebo refrakterním MM, který podstoupil alespoň 4 terapie a jehož onemocnění je neúčinné proti alespoň jednomu inhibitoru proteazomu, jednomu imunomodulátoru a jedné anti-CD38 monoklonální protilátce.

Za zmínku stojí zejména to, že Pepaxto (melflufen) je první konjugát proti rakovině s peptidem a léčivem (PDC) schválený americkým úřadem FDA.

NCCN je aliance 30 rakovinových center ve Spojených státech. Za posledních 25 let vyvinula NCCN komplexní sadu nástrojů ke zlepšení kvality péče o rakovinu. Pokyny NCCN pro klinickou praxi v onkologii (NCCN Guidelines®) dokumentují řízení založené na důkazech a založené na konsensu, aby zajistily, že všichni pacienti dostanou preventivní, diagnostické, léčebné a podpůrné služby, které s největší pravděpodobností povedou k nejlepším výsledkům. Další informace o pokynech NCCN a klinických zdrojích najdete na www.nccn.org.

Pepaxto (melflufen) je hlavní léčivo od Oncopeptides' patentovaná platforma konjugátu peptid-lék (PDC). Jedná se o prvotřídní PDC, které cílí na aminopeptidázu. Rychle dopravte užitečné množství alkylačního činidla melfalan do nádorových buněk. Díky své vysoké lipofilitě může být melflufen rychle absorbován buňkami myelomu. Jakmile se dostane do buňky, bude konjugovaný peptid melflufenu okamžitě štěpen aminopeptidázou, čímž se uvolní hydrofilní alkylační činidlo za účelem naplnění melfalanu a bude zachycen v buňce, což způsobí další příliv a lýzu melflufenu, dokud nebude spotřebován veškerý externí melflufen.

Melflufen je aktivován aminopeptidázou, která je přítomna ve všech lidských buňkách, ale je nadměrně exprimována u mnoha druhů rakoviny, včetně myelomu. Aminopeptidáza hraje klíčovou roli při opravě DNA, proliferaci buněk, programované buněčné smrti a angiogenezi nádoru. V experimentech in vitro je v důsledku zvýšení koncentrace alkylačního činidla melfalanu zadrženého v buňce melflufen 50krát účinnější než melfalan v myelomových buňkách a může rychle vyvolat nevratné poškození DNA v myelomových buňkách, což vede k apoptóze. V předklinických studiích melflufen prokázal cytotoxické účinky na myelomové buňky rezistentní vůči řadě dalších terapií (včetně alkylačních látek) a v předklinických studiích také prokázal inhibici indukce opravy DAN a angiogeneze.

Schválení společnosti Pepaxto&# 39 je založeno na výsledcích klíčové studie fáze II HORIZON. Studie hodnotila účinnost a bezpečnost intravenózního melflufenu v kombinaci s dexamethasonem při léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM), kteří dostávali více režimů a mají špatnou prognózu. Do studie bylo zařazeno celkem 157 pacientů, z nichž 97 bylo odolné vůči třem typům léků, podstoupilo alespoň 4 terapie a jejich onemocnění byla ovlivněna alespoň jedním inhibitorem proteazomu, jedním imunomodulátorem a jedním monomerem anti-CD38 . Dospělí pacienti s relabujícím nebo refrakterním MM, kteří nereagují na léčbu.

Výsledky ukázaly, že z 97 pacientů činila celková míra odpovědi (ORR) 23,7% a střední doba trvání odpovědi (DOR) 4,2 měsíce. Kromě toho melflufen v kombinaci s dexamethasonem vykazoval terapeutickou aktivitu u pacientů s extramedulárním onemocněním (EMD, 41% z 97 pacientů), což je agresivní a na léky rezistentní onemocnění se špatnou prognózou.

Závěr: Kombinace melflufenu a dexamethasonu poskytne důležitou možnost léčby dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním MM, kteří jsou obtížně léčitelní a mají špatnou prognózu, včetně pacientů se třemi léky odolávajícími myelomu a extramedulárních onemocnění (EMD). )trpěliví. V této studii prokázala léčba režimem melflufen + dexamethason trvalou remisi a prohloubila se s prodloužením doby léčby, což naznačuje, že pacienti mohou mít prospěch z dlouhodobé léčby.