Inhibitor exportu jaderné energie první fáze Xpovio má významný účinek a do Číny je představen farmaceutický přípravek Deqi!

Karyopharm Therapeutics, partner společnosti Deqi Pharmaceuticals, nedávno oznámil pozitivní výsledky první fáze randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, zkřížené studie SEAL na výroční schůzi společnosti Connective Tissue Oncology Society 2020 (CTOS 2020) . Studie byla provedena u pacientů s pokročilým neresekovatelným dediferencovaným liposarkomem, kteří dříve podstoupili alespoň dvě terapie, a hodnotili účinnost a bezpečnost přípravku Xpovio (selinexor) v monoterapii ve srovnání s placebem. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru a přípravek Xpovio ve srovnání s placebem významně prodloužil přežití bez progrese (PFS).

Výsledky studie SEAL označily první pozitivní klinická data Xpovio u solidních nádorů v pozdním stádiu, zdůrazňující významný pokrok budoucího potenciálu léku&# 39 v dalších indikacích solidních nádorů. Na základě výsledků studie plánuje společnost Karyopharm v prvním čtvrtletí roku 2021 předložit americkému úřadu FDA novou žádost o léčbu (NDA), která bude žádat o schválení přípravku Xpovio k léčbě pacientů s dediferencovaným liposarkomem. Pokud bude schváleno, Xpovio se stane prvním perorálním nechemoterapeutickým lékem pro léčbu dediferencovaného liposarkomu. Povzbuzující data z výzkumu SEAL také poskytují další teoretický základ pro pokrok v klinickém vývoji Xpovio&# 39 v dalších indikacích solidních nádorů, včetně rakoviny endometria, glioblastomu, rakoviny plic a dalších, které v současné době procházejí klinickým výzkumem rakoviny.

Konkrétní údaje zveřejněné na zasedání CTOS 2020 ukázaly, že medián PFS ve skupině s XPovio byl 2,83 měsíce a ve skupině s placebem byl 2,07 měsíce (HR=0,70; p=0,023). Tato data ukazují, že léčba přípravkem Xpovio snižuje riziko progrese nebo úmrtí o 30% ve srovnání s placebem. Odhadovaná míra přežití bez progrese 6 měsíců (PFS) byla 23,9% ve skupině s XPovio a 13,9% ve skupině s placebem; odhadovaná 12měsíční míra přežití PFS byla 8,4% ve skupině s XPovio a 2% ve skupině s placebem. Zatížení chorobou (měřeno velikostí cílové léze) ve skupině léčené přípravkem Xpovio bylo sníženo o ≥ 15% u 7,5% pacientů a žádný pacient ve skupině s placebem nedosáhl této úrovně.

Studie umožnila pacientům, kteří užívali placebo a měli objektivní progresi onemocnění, převést do skupiny léčené přípravkem Xpovio. Ve srovnání s těmi, kteří vstoupili do skupiny s placebem od začátku studie a nikdy nepřevedli do skupiny léčené přípravkem Xpovio, medián celkového přežití (OS) u pacientů léčených přípravkem Xpovio vykázal trend zlepšení: pacienti, kteří dostávali Xpovio, medián (OS) byl 9,99 měsíce, zatímco medián OS pacientů, kteří nikdy nedostali léčbu přípravkem Xpovio, byl 9,07 měsíce (HR=0,69; p=0,122).

V této studii je bezpečnost přípravku Xpovio v souladu s předchozími klinickými studiemi. Ve srovnání s klinickými studiemi pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem a difuzním velkým B-buněčným lymfomem (DLBCL) je méně hematologických a infekčních nežádoucích účinků. Ve studii byly nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) cytopenie a gastrointestinální a fyzické příznaky. Většinu nežádoucích účinků lze regulovat úpravou dávky a / nebo standardní podpůrnou péčí. Nejběžnějšími nehematologickými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou byly nauzea (81%), ztráta chuti k jídlu (60%), únava (51%) a zvracení (49%), zejména události stupně 1 a 2. Nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou stupně 3 a 4 byly anémie (19%), hyponatrémie (11%), trombocytopenie (10%) a únava (10%).

Mrinal M. Gounder, hlavní řešitel studie SEAL a ošetřující lékař v Centru pro léčbu a rozvoj sarkomové léčby rakoviny Sloan Kettering, uvedl: „Dediferencovaný liposarkom je obzvláště agresivní nádor, který se vyskytuje v lidské tukové tkáni. Je spojena s vysokou mírou metastáz, recidivy a úmrtnosti. Bohužel existuje několik účinných možností léčby pacientů s pokročilým onemocněním. Data prezentovaná na konferenci CTOS 2020 ukazují, že ve srovnání se skupinou s placebem nebyl medián počtu pacientů léčených přípravkem Xpovio statisticky významně zlepšen. Progresivní přežití (PFS). U těchto pacientů je prodloužení PFS důležitým klinickým cílem, protože rychlý rozvoj tohoto onemocnění se často promítá do předčasné smrti."

Dr. Sharon Shacham, prezident a hlavní vědecký pracovník společnosti Karyopharm, řekl:" Jsme velmi rádi, že se s vámi můžeme podělit o důležité výsledky části studie SEAL Phase 3. Toto je první, pokročilá klinická data přípravku Xpovio v indikacích solidních nádorů. Věříme, že tato data jsou silná. To podporuje náš cíl vyvinout přípravek Xpovio dvakrát týdně jako efektivní, pohodlnou a novou orální terapii k prodloužení přežití bez progrese (PFS) u pacientů s pokročilým neresekovatelným nediferencovaným liposarkomem. Přezkoumáváme tato data, zvláště jsem nadšený, protože Xpovio je první perorální terapií, která vykazuje aktivitu u pacientů s dříve léčeným liposarkomem. Těšíme se, až v prvním čtvrtletí roku 2021 (NDA) podáme americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) novou žádost o léčivo a budeme žádat o schválení přípravku Xpovio k léčbě pacientů ve studii SEAL. Pokud bude schváleno, Xpovio se stane prvním perorálním nechemoterapeutickým lékem používaným k léčbě pacientů s dediferencovaným liposarkomem."

Xpovio je prvotřídní, selektivní inhibitor jaderného exportu (SINE). V srpnu 2018 dosáhly společnosti Deqi Pharmaceutical a Karyopharm Therapeutics strategické spolupráce na společném vývoji 4 inovativních perorálních léků, včetně 3 antagonistů SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexoru, verdinexoru a inhibitoru dvojího cíle PAK4 a NAMPT KPT -9274. V lednu 2019 byl ATG-010 (Xpovio) v Číně klinicky schválen pro léčbu refrakterního a relabujícího mnohočetného myelomu. Tento lék je také prvním selektivním inhibitorem jaderného exportu vyvinutým na čínském trhu s mnohočetným myelomem (SINE).

Aktivní farmaceutickou přísadou přípravku Xpovio je selinexor, což je průkopnická sloučenina orálního selektivního inhibitoru nukleárního exportu (SINE), která se váže na a inhibuje nukleární exportní protein XPO1 (také známý jako CRM1), což vede k tumor supresorovému proteinu v akumulaci jádra, což restartovat a zesílit jejich tumor potlačující funkci, což vede k selektivní apoptóze rakovinných buněk bez významného dopadu na normální buňky.

Ve Spojených státech byl přípravek Xpovio schválen FDA pro 2 nádorové indikace pro léčbu pětinásobného refrakterního mnohočetného myelomu (MM) a relabujícího nebo refrakterního difuzního velkobuněčného B-buněčného lymfomu (DLBCL), konkrétně: (1) V kombinaci s dexamethason, používaný k relapsům, které v minulosti podstoupily alespoň 4 terapie a jsou odolné vůči alespoň 2 inhibitorům proteazomu (PI), alespoň 2 imunosupresivním látkám (IMiD) a monoklonální protilátce anti-CD38 Pacienti s refrakterním mnohočetným myelomem ( RRMM). (2) K léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL, kteří podstoupili alespoň 2 systémové terapie, včetně DLCBL způsobené folikulárním lymfomem (FL).

Za zmínku stojí, že Xpovio je prvním a jediným inhibitorem jaderného exportu (SINE) schváleným FDA. Tento lék je také prvním schváleným léčivem pro nový cíl myelom (XPO1) od roku 2015. Kromě toho je Xpovio v současné době jedinou perorální terapií v monoterapii schválenou pro léčbu relabujícího nebo refrakterního DLBCL.

V současné době FDA v USA přezkoumává doplňkovou aplikaci nového léku (sNDA) pro druhou linii léčby mnohočetného myelomu. Pokud bude schváleno, Xpovio poskytne důležitý doplněk léčebného modelu pro pacienty s relabujícím nebo refrakterním MM. V současné době společnost Karyopharm hodnotí potenciál selinexoru k léčbě řady hematologických malignit a solidních nádorů v mnoha středně až pozdních klinických studiích, včetně mnohočetného myelomu (MM), difuzního velkobuněčného B-buněčného lymfomu (DLBCL), liposarkomu (SEAL) Výzkum), rakovina endometria, rekurentní glioblastom.