Rituální řešení Roche/AbbVie Venclexta+ má dlouhodobé výhody: Míra přežití 5 let je 82,1%!

Roche nedávno oznámila nové údaje z klíčových studie Fáze III MURANO a STUDIE CLL14 na 62. Účinnost u pacientů s lymfocytární leukémií (CLL) a poskytuje více důkazů o potenciální hodnotě minimální zbytkové onemocnění (MRD).

Venclexta/Venclyxto je první svého druhu, orální, selektivní inhibitor B-buněčného lymfomu 2 (BCL-2), společně vyvinutý společnostmi AbbVie a Roche, a obě strany jsou společně odpovědné za komercializaci amerického trhu (obchodní název: Venclexta) , AbbVie je zodpovědná za komercializaci trhů mimo Spojené státy (obchodní název: Venclyxto).

Levi Garraway, MD, Roche je hlavní lékařský důstojník a vedoucí globálního vývoje produktů, řekl: "Tyto výsledky posílit dlouhodobou hodnotu pevné terapie, chemoterapie-free kombinované režimy u pacientů s CLL, a mají potenciál, aby se pacienti srovnatelné po počáteční léčbě. Po dlouhou dobu není nutná žádná léčba. Tyto údaje také odrážejí náš trvalý závazek urychlit klinický pokrok zkoumáním nových koncových bodů minimálního zbytkového onemocnění (MRD) jako potenciálního prediktoru prognózy pacienta."

Pětileté údaje ze studie MURANO nadále ukazují, že kombinace venclexta/venclyxto a MabThera/Rituxan (rituximab) ukazuje trvalé přežití bez progrese (PFS). Údaje hlášené na schůzce ukázaly, že: (1) U pacientů s relabující nebo refrakterní CLL ve srovnání s režimem bendamustin + MabThera/Rituxan (BR), venclexta/Venclyxto+MabThera/Rituxan režim zlepšuje progresi onemocnění nebo Riziko úmrtí bylo výrazně sníženo o 81% (HR=0,19; 95% CI: 0,15, 0,26; p<0.0001). (2)="" at="" the="" time="" of="" this="" analysis,="" the="" median="" overall="" survival="" (os)="" of="" the="" two="" groups="" was="" not="" reached.="" however,="" the="" 5-year="" survival="" rate="" of="" the="" venclexta/venclyxto+mabthera/rituxan="" regimen="" group="" was="" 82.1%,="" and="" that="" of="" the="" br="" regimen="" group="" was="" 62.2="" %(hr="0.40;" 95%ci:="" 0.26,="" 0.62).="" (3)="" in="" the="" venclexta/venclyxto+mabthera/rituxan="" regimen="" group,="" 63.8%="" (n="83/130)" achieved="" undetectable="" minimal="" residual="" disease="" at="" the="" end="" of="" treatment="" among="" 130="" patients="" who="" had="" completed="" 2="" years="" of="" treatment="" and="" had="" no="" progressive="" disease="" (umrd,="" mrd="" negative).="" in="" the="" analysis="" of="" this="" patient="" subgroup,="" umrd="" was="" associated="" with="" improvement="" in="" progression-free="" survival="" (pfs).="" umrd="" (mrd="" negative)="" means="" that="" cancer="" cells="" cannot="" be="" detected="" using="" a="" special="" and="" highly="" sensitive="" detection="" method,="" which="" is="" defined="" as="" the="" number="" of="" cancer="" cells="" in="" every="" 10,000="" white="" blood="" cells=""><1. (4)="" no="" new="" security="" incidents="" were="" reported="" in="" this="">

Údaje ze studie CLL14 poskytují stále více důkazů o tom, že u některých pacientů s CLL, kteří nebyli dříve léčeni, Měření MRD může pomoci předpovědět pacientům, že budou dostávat fixní průběh venclextského/Venclyxto+Gazyva/Gazyvaro (obinutuzumab) Budoucí prognóza léčby: (1) Ve srovnání s pacienty s detekovatelnou MRD (MRD pozitivní) a úplnou remisí (CR), pacienti s uMRD (MRD negativní) a částečnou remisí (PR) mají delší přežití bez progrese (PFS). (2) Ve spolupráci s adaptivními biotechnologiemi byla použita sekvenující adaptivní clonoSEQ nové generace® Assay k analýze klonového tempa růstu, který měří rychlost růstu nádorových buněk, a k využití poznatků k lepšímu pochopení potenciální úlohy MRD při předpovídání prognózy. V této analýze měli pacienti, kteří dostávali stálý průběh režimů Venclexta/Venclyxto+Gazyva/Gazyvaro, pomalejší a nižší odhadovanou klonální rychlost růstu ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni režimem Gazyva/Gazyvaro+Chlorambucil. To naznačuje, že eradikace MRD u těchto pacientů je účinnější. První údaje naznačují, že existuje korelace mezi odpovědí MRD a PFS, kterou budou výzkumní pracovníci vyhodnocovat.

Zkoumání nových koncových bodů, jako je MRD, je důležitou oblastí vývoje Roche. Společnost pokračuje ve studiu venclexta/venclyxto v robustním projektu klinického vývoje, včetně fáze 3 u pacientů s CLL, kteří nebyli dříve léčeni. Studie CRISTALLO, která používá MRD jako primární cílový parametr.

Aktivní léčivou složkou přípravku Venclexta/Venclyxto je venetoklax, což je perorální inhibitor faktoru lymfomu b-buněk (BCL-2). Protein BCL-2 hraje důležitou roli v apoptóze (programovaná buněčná smrt). Zabraňuje apoptóze některých buněk (včetně lymfocytů) a je nadměrně exprimován u některých typů rakoviny, což souvisí s tvorbou rezistence vůči lékům. venetoklax je navržen tak, aby selektivně inhiboval funkci BCL-2, obnovil buněčný komunikační systém, umožnil rakovinným buňkám zničit se a dosáhnout účelu léčby nádorů.

Až dosud byl venetoklax schválen pro uvedení na trh v mnoha zemích po celém světě pro léčbu chronické lymfocytární leukémie (CLL), malobuněčného lymfomu (SLL) a akutní myeloidní leukémie (AML) u dospělých.

Pokud jde o CLL, byl schválen venetoklax: (1) Kombinovat MabThera/Rituxan (rituximab) k léčbě dospělých pacientů s CLL, kteří dříve podstoupili alespoň jednu léčbu; (2) Kombinovat Gazyva/Gazyvaro (Obituximab), první linii léčby dospělých pacientů s CLL; (3) Jako monoterapie se používá k léčbě dospělých pacientů s CLL, kteří mají deleci 17p nebo mutaci TP53, jsou nevhodní nebo se jim nepodařilo dostat inhibitor dráhy B-buněčného receptoru.

V současné době, Roche a AbbVie provádějí rozsáhlý klinický projekt, který zkoumá léčbu venetoklaxové monoterapie a kombinované terapie pro různé typy rakoviny krve, včetně CLL, AML, Hodgkinova lymfomu (NHL), difuzního velkého B-buněčného lymfomu (DLBCL) ) a mnohočetného myelomu (MM).