Recenze společnosti Evrenzo / AstraZeneca Evrenzo (rosastat) ve Spojených státech byla odložena na březen a globální novinka bude uvedena jako první v Číně!

Společnost AstraZeneca a její partner FibroGen nedávno oznámili, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) požádal obě strany o další objasnění analýzy klinických údajů, aby byla dokončena nová aplikace léku pro nový lék Evrenzo (roxadustat) pro revizi renální anémie (NDA) se lék používá k léčbě anémie související s chronickým onemocněním ledvin (CKD), včetně pacientů bez závislosti na dialýze (NDD) a pacientů závislých na dialýze (DD)).

Stojí za zmínku, že roxadustat je první perorální podání inhibitoru prolylhydroxylázy (HIF-PH) indukovaného faktorem hypoxie s malou molekulou schváleného FDA pro léčbu anémie CKD. AstraZeneca a Fabojin slíbili, že budou spolupracovat s FDA, a dohodli se, že co nejdříve předloží další objasňující analýzu, aby pomohli dokončit diskusi o označení. V současné době NDA stále prochází regulační kontrolou. FDA prodloužila cílové datum zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) o tři měsíce, od 20. prosince 2020 do 20. března 2021.

roxadustat objevil Fabojin, vyvinutý ve Spojených státech, Číně a na dalších trzích ve spolupráci s AstraZeneca a vyvinutý v Japonsku a Evropské unii ve spolupráci s Astellas. V prosinci 2018 byl roxadustat (Evrenzo) jako první schválen v Číně pro léčbu anémie u pacientů s dialýzou chronických onemocnění ledvin (CKD). V srpnu 2019 byl lék schválen pro novou indikaci v Číně pro léčbu anémie u nedialyzovaných chronických onemocnění ledvin (NDD-CKD). Jako první inovativní lék na světě&# 39 je roxadustat první v Číně, který plně využívá dialyzačních a nedialyzovaných pacientů s anémií s chronickým onemocněním ledvin, což přináší nový průlom v léčbě chronického onemocnění ledvin v Číně.

Roxadustat byl navíc v Japonsku schválen pro léčbu nedialyzovaných (NDD) a dialyzovaných (DD) dospělých pacientů s anémií CKD. V Evropě žádost o registraci (MAA) proroxadustatk léčbě dospělých pacientů s anémií NDD a DD CKD předložila společnost Astellas a byla přijata Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA) v květnu 2020.

CKD je progresivní onemocnění charakterizované postupnou ztrátou funkce ledvin, která může nakonec vést k selhání ledvin nebo v konečném stadiu onemocnění ledvin, vyžadující k přežití dialýzu nebo transplantaci ledvin. Globální prevalence CKD u dospělých se odhaduje na 10–12%. Anémie je zvláště častá u pacientů s CKD. Těžká anémie může být život ohrožující. Anémie CKD může zvýšit riziko hospitalizace, kardiovaskulárních komplikací a smrti. Také to často vede k těžké únavě, kognitivním poruchám a špatné kvalitě života. V populaci pacientů s anémií s CKD existují značné nesplněné lékařské potřeby a pokrok byl za posledních 30 let omezený.

Renální anémie je jednou z hlavních komplikací renální dekompenzace CKD. S rozvojem CKD se postupně zvyšuje prevalence a závažnost anémie související s CKD. Ve srovnání s konvenční anémií je u pacientů s renální anémií obtížnější korekce, s těžkou únavou a špatnou kvalitou života. V současné době je standardní léčbou ledvinové anémie substituce erytropoetinem (hormonem EPO), stimulantem erytropoézy (ESA), jako je alfa epoetin a intravenózní podání železa, subkutánní injekce ke zvýšení hemoglobinu (Hb) u pacientů s CKD) Obsah ke zlepšení klinických příznaků.

Molekulární struktura roxadustatu (zdroj obrázku: Wikimedia)

Roxadustat je první&# 39 na světě první léčivo s malou molekulou hypoxie indukovatelného faktoru inhibitoru prolylhydroxylázy (HIF-PHI) pro léčbu anémie ledvin. Fyziologická role hypoxií indukovatelného faktoru (HIF) nejen zvyšuje expresi erytropoetinu, ale také zvyšuje expresi erytropoetinových receptorů a proteinů, které podporují absorpci a cirkulaci železa. Roxadustat inhibuje enzym PH napodobováním ketoglutarátu, jednoho ze substrátů prolylhydroxylázy (PH), a ovlivňuje úlohu enzymu PH při udržování rovnováhy produkce a rychlosti degradace HIF, čímž dosahuje účelu nápravy anémie.

Jako první GIF č. 39 na světě HIF-PHI,roxadustatpodporuje produkci endogenního erytropoetinu, zlepšuje vstřebávání a využití železa, snižuje hepcidin a není ovlivněn negativním vlivem zánětu na hemoglobin a erytropoézu, účinně podporuje erytropoézu. Bylo prokázáno, že roxadustat indukuje produkci červených krvinek. V několika podskupinách pacientů s chronickým onemocněním ledvin může roxadustat udržovat hladinu erytropoetinu na normálním fyziologickém rozmezí nebo v jeho blízkosti, čímž zvyšuje počet červených krvinek, aniž by byl ovlivněn zánětem, a vyhýbá se intravenóznímu doplňování železa.