US FDA schválila Orgovyx, Antagonista GnRH receptoru, s kastrací rychlostí 96.7%!

Myovant Sciences je zdravotnická společnost zaměřená na vývoj inovativních terapií pro zdraví žen a rakovinu prostaty. Nedávno, společnost lék Orgovyx (relugolix, 120mg tablety) byl schválen US Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu dospělých pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Lék byl schválen prostřednictvím procesu prioritního přezkumu. Ve studii fáze III HERO byla míra remiserelugolix96,7 %, což bylo výrazně lepší než leuprolide acetát (88,8 %), a zároveň se snížilo riziko závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků (MACE) o 54 %.

Zvláště stojí za zmínku, že Orgovyx je první a jediný ústní gonadotropin uvolňující hormon (GnRH) receptor antagonista schválený AMERICKOU FDA pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty. Podle odhadů Americké asociace pro výzkum rakoviny, do roku 2020, bude více než 190.000 pacientů s rakovinou prostaty ve Spojených státech. Jednou z možností léčby pro pokročilé rakoviny prostaty je androgenní deprivace terapie (ADT), který používá léky ke snížení hladiny hormonů, které pomáhají buňky rakoviny prostaty rostou.

V současné době, FDA schválila ADT léky pro léčbu rakoviny prostaty jsou injekce nebo podkožní implantáty, zatímco Orgovyx je perorální terapie. Dr. Richard Pazdur, úřadující ředitel onkologického úřadu amerického FDA Centra pro hodnocení léčiv a výzkumu a ředitel FDA Onkologie Center of Excellence, řekl: "Dnešní schválení značky první ústní lék v této třídě léků. To má potenciál k odstranění některých pacientů z přijímání klinik. Potřeba zdravotnických pracovníků podávat léky. Tento potenciál ke snížení ambulantních návštěv je obzvláště přínosný pro pomoc pacientům s rakovinou zůstat doma a vyhnout se expozici během nového coronaviru (COVID-19) pandemie."

Relugolix je perorální antagonista receptoru GnRH, který inhibuje produkci testosteronu ve varlatech, hormonu, který stimuluje růst buněk rakoviny prostaty. Kromě toho, relugolix může také snížit produkci ovariálního estradiolu tím, že blokuje GnRH receptor v hypofýze, což je známo, že stimulují růst děložních myomů a endometriózy.

Kromě vývoje perorálníhorelugolixtableta (120mg) pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty, Myovant Vědy je také vývoj jednou denně perorální relugolix sloučenina tableta (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone acetát 0.5mg) léčba Ženské děložní vlákno a endometrióza. V březnu a červnu tohoto roku, Myovant Vědy předložila marketingovou žádost o relugolix složené tablety do Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) a FDA, příslušně, pro léčbu středně závažných až závažných příznaků u žen s děložními fibroidy. Dva nejčastější příznaky děložních myomů jsou těžké menstruační krvácení (HMB) a bolest. Pokud je schválen, relugolix složené tablety poskytne jeden den léčebný plán pro ženy s děložní myomy.

FDA schválila Orgovyxrelugolix k léčbě pokročilého karcinomu prostaty, na základě pozitivních výsledků studie Fáze III HERO. Jedná se o randomizovanou, otevřenou, paralelní skupinu, více zemí klinické studie porovnávající relugolix a leuprolide acetát. Ve více než 900 případech, androgenní citlivost léčby androgenní deprivace (ADT) vyžaduje alespoň jeden rok Provádí u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Ve studii byli pacienti náhodně zařazeni v poměru 2:1 k podání relugolixu (jedna 360 mg nakládací dávka, následovaná dávkou 120 mg jednou denně) nebo suspenze suspenze leupolaridu acetátu depot (jednou v březnu).

Výsledky ukázaly, že relugolix dosáhl primárního cílového parametru účinnosti: 96,7 % mužů ve skupině s relugolixem dosáhlo nepřetržitého potlačení testosteronu na úrovni kastrace (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

Kromě toho relugolix také dosáhl všech šesti klíčových sekundárních cílových parametrů (všechny hodnoty p<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix chemická struktura a mechanismus účinku (zdroj strukturálního vzorce: medchemexpress.com)

Relugolix byl vyvinut společností Takeda a Myovant Sciences (společnost založená společností Roivant a Takeda) získala exkluzivní globální licenci v červnu 2016 s výjimkou Japonska a dalších asijských zemí. V Japonskurelugolixbyla schválena v lednu 2019 a uváděna na trh pod značkou Relumina ke zlepšení následujících příznaků způsobených děložními myomy: menoragie, bolesti v dolní části břicha, bolesti dolní části zad a anémie.

Ve Spojených státech, rakovina prostaty je druhou nejčastější rakovinou u mužů a druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u mužů. Kardiovaskulární smrt je hlavní příčinou úmrtí u mužů s rakovinou prostaty, což představuje 34% úmrtí u mužů s rakovinou prostaty. Pokročilý karcinom prostaty se týká rakoviny prostaty, která se rozšířila nebo se opakovala po léčbě. Může zahrnovat muže s biochemickou recidivou (PSA stoupá, když na zobrazování není metastatické onemocnění), lokálně pokročilé onemocnění nebo metastazující onemocnění. Léčba pokročilého karcinomu prostaty obvykle zahrnuje androgenní deprivace terapie (ADT), který snižuje testosteron na velmi nízkou úroveň, běžně označované jako kastrace. Gonadotropin uvolňující hormon (GnRH) receptor agonisté, jako leuporolid acetát nebo rozšířené uvolňování injekce, jsou v současné době standard péče o androgenní deprivace terapie (ADT). Nicméně, Agonisté GnRH receptorů může souviset s omezeními mechanismu, včetně potenciálně škodlivé počáteční zvýšení hladiny testosteronu, což může zhoršit klinické příznaky (tj. klinické nebo hormonální vzplanutí), a opožděné testosteronu zotavení po zastavení léku.