Úspěšná fáze III silného transportéru kyseliny ileální žlučové kyseliny Inhibitor Odevixibat: Dosažení evropského a amerického regulačního koncového bodu!

Albireo Pharma je klinicky vzácná dětská společnost s onemocněním jater, která vyvíjí nové regulátory žlučových kyselin. Nedávno společnost oznámila pozitivní výsledky globální klinické studie fáze 3 PEDFIC-1 hodnotící odevixibat při léčbě progresivní familiární intrahepatální cholestázy (PFIC). Jedná se o největší studii, která byla kdy provedena u pacientů s PFIC typu 1 (PFIC1) a typu 2 (PFIC2). Výsledky ukázaly, že studie dosáhla 2 primárních cílových parametrů: Ve srovnání s placebem odevixibat významně snížil odpověď žlučových kyselin (SBA, p =0,003), výrazně zlepšila svědění kůže (p = 0,004) a výskyt průjmu byl pouze v jednociferných číslech. .

odevixibat je průkopnický, silný, selektivní, nesystémový inhibitor transportéru kyseliny ileální žlučové kyseliny (IBAT), s minimální systémovou expozicí a působící lokálně ve střevě. V současné době je lék vyvíjen pro léčbu vzácného dětského cholestatického onemocnění jater a první cílovou indikací je PFIC.

PFIC je zničující onemocnění a jedinou možností pro mnoho pacientů je transplantace jater nebo jiná invazivní chirurgie. Pozitivní výsledky studie PEDFIC-1 představují důležitý milník, který potvrzuje, že přípravek odevixibat je bezpečný a účinný terapeutický lék s potenciálem přinést pacientům s PFIC a jejich rodinám skutečné změny.

přípravek odevixibat má potenciál stát se prvním lékem schváleným k léčbě PFIC. Albireo plánuje dokončit regulační podání v Evropské unii a ve Spojených státech do roku 2021 a bude tento lék prodávat ve druhé polovině roku 2021 po získání souhlasu.

Chemická struktura odevixibat (zdroj obrázku: medkoo.com)

PEDFIC-1 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná globální multicentrická studie fáze 3 provedená u 62 pacientů s PFIC1 nebo PFIC2 ve věku od 6 měsíců do 15,9 let. Ve studii byli pacienti náhodně zařazeni do dvou komerčních perorálních dávek přípravku odevixibat (40 μg/kg/den, 120 μg/kg/den) nebo placeba a byli léčeni jednou denně po dobu 24 týdnů. Pacienti ve skupině léčené přípravkem odevixibat dostávali perorální tobolky nebo spreje jednou denně. Tyto dva typy přípravků nevyžadují chlazení.

Údaje ukázaly, že v hlavní analýze studie dosáhla primárního cílového parametru v souladu s regulací USA: pozitivní míra hodnocení svědění v léčebné skupině s přípravkem odevixibat byla 53,5 % a skupina s placebem 28,7 % (p=0,004). Pokud jde o sekundární cílové parametry, 42,9 % pacientů ve skupině léčené přípravkem odevixibat mělo klinicky významné zlepšení skóre pruritus (definované jako: u subšviku 0-4 se skóre svědění v týdnu 24 snížilo o ≥1,0 bodu oproti výchozímu stavu) a placebo skupina byla 10,5 %(P=0,018).

Kromě toho studie také dosáhla primárního cílového parametru v souladu s předpisy EU: 33,3 % pacientů ve skupině léčené odevixibatem snížilo sérovou žlučovou kyselinu (sBA) o 70 % nebo dosáhlo 70 hladin μmol/l, zatímco žádný z pacientů ve skupině s placebem nedosáhl tohoto cíle (p= 0,003). Pokud jde o sekundární cílové parametry, žlučové kyseliny ve skupině léčené odevixibatem se snížily v průměru o 114,3 μmol/l a placebo skupina se zvýšila o 13,1 μmol/l (p=0,002).

Obě dávky přípravku odevixibat byly statisticky významné v každém konečném bodě. Ve studii byl přípravek odevixibat dobře snášen. Výskyt nežádoucích účinků byl podobný jako u placeba. Během studie nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky (SAE) související s drogami. Průjem/časté pohyby střev jsou nejčastějšími gastrointestinálními nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, které se vyskytly u 9,5 % pacientů léčených přípravkem odevixibat a 5,0 % ve skupině s placebem.

Úplné výsledky výzkumu budou oznámeny na budoucích vědeckých konferencích. Ron Cooper, prezident a generální ředitel společnosti Albireo, řekl: "Úspěšná klinická aplikace inhibitorů IBAT spočívá výhradně v jejich schopnosti snižovat žlučové kyseliny a snižovat míru průjmu. Oevixibat snižuje žlučové kyseliny u pacientů s PFIC1 a PFIC2 a dokazuje klinický význam svědění. To je vzrušující zpráva pro děti s PFIC. Pokud je přípravek odevixibat schválen, mohou mít tito pacienti brzy snadno ovladou užívat léky k léčbě život ohrožujícího onemocnění jater, které se léčí jednou denně. Studie PEDFIC-1 Tyto silné výsledky zvyšují naši důvěru v probíhající klíčovou studii BOLD pro léčbu biliární atrézie a studie Alagilleho syndromu plánované na konec tohoto roku."

Vedoucí řešitel studie, Dr. Richard Thompson, profesor molekulární hepatologie na King's College v Londýně, řekl: "Výsledky studie fáze 3 PEDFIC-1 představují potenciál pro změnu paradigmatu v léčbě PFIC. Tyto údaje ukazují, že přípravek odevixibat snižuje žlučové kyseliny v séru u pacientů s PFIC. , Vylepšené svědění. Ve spojení s dobrou bezpečností a snášenlivostí, kterou prokázal odevixibat, tyto údaje zdůrazňují potenciál pro zlepšení na základě stávajících standardů péče, které obvykle zahrnují léky nebo transplantace. Invazivní chirurgie."