Eli Lilly Verzenio: První inhibitor CDK4 / 6, který snižuje riziko opakování vysoce rizikového HR + / HER2 - časný karcinom prsu!

Eli Lilly nedávno oznámila na virtuální konferenci Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) 2020 pozitivní výsledky studie monarchE fáze III cíleného protinádorového léčiva Verzenio (abemaciklib) v léčbě rakoviny prsu. Studie byla provedena u vysoce rizikových pacientů s časným karcinomem prsu HR + / HER2. Ve předem specifikované průběžné analýze studie dosáhla primárního cílového parametru IDFS: Ve srovnání se standardní adjuvantní endokrinní terapií (ET) kombinoval Verzenio standardní adjuvantní ET významně riziko recidivy rakoviny prsu o 25%.

Bezpečnostní údaje ze studie monarchE byly v souladu se známým bezpečnostním profilem Verzenio a nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály. V době analýzy bylo přibližně 70% pacientů v každé skupině stále ve dvouletém období léčby. Medián doby sledování u obou skupin byl přibližně 15,5 měsíce. Medián léčby Verzenio&# 39 byl 14 měsíců.

Podle výsledků je Verzenio prvním inhibitorem CDK4 / 6, u kterého bylo prokázáno, že statisticky významně snižuje riziko recidivy rakoviny u vysoce rizikových pacientů s časným karcinomem prsu HR + / HER2. To představuje důležitý milník a má potenciál změnit Model včasné léčby rakoviny prsu je také prvním milníkem v kategorii inhibitorů CDK4 / 6.

Dr. Stephen Johnston, hlavní řešitel studie monarchE, profesor a konzultant pro onkologii Royal Marsden NHS Trust, řekl: „Jedná se o důležitý milník pro vysoce rizikovou HR + / HER2 - časnou rakovinu prsu pacientů. To může být jeden z nejvýznamnějších pokroků v léčbě tohoto typu pacientek s rakovinou prsu za posledních 20 let. Přidání přípravku Verzenio k adjuvantní endokrinní terapii může významně zlepšit přežití neinvazivního onemocnění u žen a mužů s časným karcinomem prsu HR + / HER2, u nichž existuje vysoké riziko časné recidivy. Pokud bude schváleno, bude představovat nový standard péče o tuto populaci."

monarchE je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3, která zahrnovala 5637 vysoce rizikových pacientů s HR + / HER2 s časným karcinomem prsu ve více než 600 klinických lokalitách ve 38 zemích po celém světě. Vysoké riziko se týká šíření rakovinných buněk do lymfatických uzlin, velké velikosti nádoru nebo vysoké proliferace buněk (určeno podle stupně nádoru nebo indexu Ki-67). Ve studii byli pacienti náhodně přiřazeni v poměru 1: 1 a dostávali Verzenio (150 mg, dvakrát denně) v kombinaci se standardním pomocným ET a standardním pomocným ET. Pacient dostane 2 roky (léčebné období) nebo do dosažení kritéria pro ukončení léčby. Po skončení léčebného období budou všichni pacienti nadále léčeni ET po dobu 5-10 let.

Data zveřejněná na setkání ukázala, že ve srovnání se skupinou ET měla skupina Verzenio + ET významně snížené riziko recidivy o 25% (HR=0,747; 95% CI: 0,598; 0,932; p=0,0096) . Tento statisticky významný přínos byl konzistentní ve všech předem specifikovaných podskupinách a do 2 let byl rozdíl mezi těmito dvěma skupinami 3,5% (92,2% ve skupině Verzenio a 88,7% v kontrolní skupině).

Tyto výsledky pocházejí z předem naplánované průběžné analýzy. Celkem 323 IDFS příhod bylo pozorováno ve dvou skupinách pacientů (ITT) (136 ve skupině Verzenio a 187 v kontrolní skupině).

Data také ukazují, že přidání přípravku Verzenio k endokrinní terapii (ET) může také zlepšit přežití bez vzdálené recidivy (DRFS, čas, který trvá, než se rakovina rozšíří do dalších částí těla): Ve srovnání s kontrolní skupinou má skupina Verzenio nižší riziko metastatického onemocnění Bylo to 28% (HR=0,717; 95% CI: 0,559, 0,920), z nichž se riziko metastáz v játrech a kostech snížilo nejvíce. Tato léčebná výhoda je konzistentní ve všech předem určených podskupinách. Dvouletá míra přežití bez recidivy ve skupině s Verzenio byla 93,6%, respektive 90,3%.

V současné době nejsou výsledky celkového přežití (OS) dosud zralé a studie monarchE bude pokračovat až do data dokončení, které se očekává v červnu 2027. V průběžné analýze byly výsledky IDFS považovány za deterministické. Všichni pacienti ve studii budou sledováni až do hlavní analýzy k posouzení celkového přežití (OS) a dalších koncových bodů. Eli Lilly předloží průběžné analytické údaje výzkumu monarchE regulačním orgánům do konce roku 2020.

Rakovina prsu je nejčastější rakovinou u žen na celém světě. Odhaduje se, že 90% rakoviny prsu je diagnostikováno v rané fázi. Asi 70% případů rakoviny prsu tvoří HR + / HER2-, což je nejčastější podtyp. Dokonce i v podtypu HR + / HER2 je rakovina prsu komplexní onemocnění a mnoho faktorů - například to, zda se rakovina rozšířila do lymfatických uzlin, biologické vlastnosti nádoru - ovlivní riziko recidivy. .

Přestože bylo dosaženo pokroku v léčbě rakoviny prsu, přibližně 30% pacientek s diagnostikovanou HR + a HER2-časnou rakovinou prsu je vystaveno riziku recidivy rakoviny a může se u nich vyvinout nevyléčitelné metastatické onemocnění. Kvůli určitým klinickým a / nebo patologickým rysům, jako je rakovina prsu, která se rozšířila do lymfatických uzlin, větší nádory a vyšší stupně nádorů, se riziko recidivy rakoviny zvyšuje. K podpoře rozvoje této oblasti a prevenci předčasného opakování rakoviny prsu a prevenci progrese do nevyléčitelné metastatické fáze jsou zapotřebí nové možnosti léčby.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Verzenios je abemaciclib, což je orální cílený inhibitor CDK4 / 6, který může selektivně inhibovat cyklin-dependentní kinázu 4/6 (CDK4 / 6), obnovit kontrolu buněčného cyklu a blokovat proliferaci nádorových buněk. Nekontrolovaný buněčný cyklus je charakteristickým znakem rakoviny. CDK4 / 6 je u mnoha druhů rakoviny nadměrně aktivní, což vede k nekontrolované množení buněk. CDK4 / 6 je klíčovým regulátorem buněčného cyklu, který může spustit přechod buněčného cyklu z fáze růstu (fáze G1) do fáze replikace DNA (fáze S1). U karcinomu prsu pozitivního na estrogenové receptory (ER +) je velmi častá hyperaktivita CDK4 / 6 a CDK4 / 6 je klíčovým následným cílem ER signalizace. Předklinické údaje naznačují, že duální inhibice CDK4 / 6 a ER signalizace má synergický účinek a může inhibovat růst ER + buněk rakoviny prsu ve fázi G1. Klinické důkazy také ukazují, že abemaciklib prochází hematoencefalickou bariérou. U pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním, včetně pacientů s rakovinou prsu, je koncentrace abemaciklibu a jeho aktivních metabolitů (M2 a M20) v mozkomíšním moku srovnatelná s nevázanou plazmatickou koncentrací.

Společnost Verzenio byla schválena pro uvedení na trh v říjnu 2017 pro léčbu pacientů s HR + / HER2 - pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu. Léčivo je vhodné pro: (1) kombinaci inhibitoru aromatázy (AI) jako počáteční endokrinní terapie pro léčbu postmenopauzálních žen (2) v kombinaci s fulvestrantem pro ženy, u nichž došlo k pokroku v endokrinní terapii; (3) Jako monoterapie se používá u dospělých pacientů, kteří podstoupili endokrinní terapii a chemoterapii k léčbě metastatického onemocnění, ale prošli progresí.

V současné době je na trhu mnoho inhibitorů CDK4 / 6, kromě Ezen Lilly's Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) a Novartis's Kisqali (ribociclib).