Americký FDA udělil inhibitor Pan-PI3K Paxalisib Vzácnou pediatrickou chorobu a její účinnost překračuje temozolomid (TMZ)!

Kazia Therapeutics se sídlem v australském Sydney je biotechnologická společnost zaměřená na onkologii, která se věnuje vývoji inovativních protirakovinových léků. Společnost nedávno oznámila, že US Food and Drug Administration (FDA) udělila paxalisib (dříve GDC-0084) stav vzácných dětských nemocí (RPDD) pro léčbu difuzního endogenního pontinového gliomu (DIPG). . Jedná se o vzácný a vysoce agresivní dětský maligní nádor, který je mimořádně nedostatečně účinný a má velmi vysokou úmrtnost.

Paxalisib je kandidátem na hlavní léčivo Kazia' inhibitorem malé molekuly dráhy PI3K / AKT / mTOR, který může procházet hematoencefalickou bariérou. Byl schválen společností Roche' Genentech na konci roku 2016 a do klinických studií II. Fáze vstoupil v roce 2018. V únoru 2018 FDA také udělil paxalisibu označení léků pro vzácná onemocnění (ODD) pro léčbu glioblastomu, což je nejčastější a agresivní primární rakovina mozku.

Chemická struktura paxalisib-GDC-0084 (zdroj obrázku: selleckchem.com)

GG "Zákon o bezpečnosti potravin a léčiv pro správu léčiv a inovace GG"; (2012) vytvořil plán RPDD FDA' RPDD může být uděleno těm vyšetřovaným drogám, které postihují hlavně děti (do 18 let) ve Spojených státech, s novým výskytem méně než 200 000 případů za rok, vážnými nebo život ohrožujícími chorobami. Program RPDD si klade za cíl podpořit vývoj léčiv a biologických látek pro některá závažná a život ohrožující vzácná dětská onemocnění prostřednictvím pobídek pro průmysl. V tomto motivačním opatření je nejdůležitější to, že FDA vydá vývojáři doklad o prioritním přezkumu (PRV), když je vyvíjený lék schválen pro nový lék pro toto vzácné dětské onemocnění.

V důsledku RPDD, bude-li paxalisib schválen pro léčbu DIPG, bude mít Kazia nárok na GG, což je poukaz na přezkoumání priority vzácného pediatrického onemocnění (PRV)." Držitelé PRV mohou požádat o 6měsíční urychlené přezkoumání nové žádosti o léčivo podané úřadu FDA (pravidelné období přezkumu je 12 měsíců). PRV lze prodat jiným společnostem za historickou cenu 68 milionů až 350 milionů USD. Pro velké farmaceutické společnosti, které plánují uvést na trh nový lék s velkým obchodním potenciálem, může mít šestiměsíční zrychlení regulačního přezkumu významnou ekonomickou hodnotu. V roce 2019 vydal FDA celkem 5 pediatrických PRV.

Paxalisib získal předklinické pozitivní údaje pro léčbu DIPG a očekává se, že předběžné údaje o klinické účinnosti budou získány ve druhé polovině fiskálního roku 2020. Pokud bude dosaženo pozitivního výsledku, výrazně se zvýší šance na získání PRV vydané FDA v budoucnosti.

Dr. James Garner, generální ředitel Kazie, řekl:": Ačkoli glioblastom je stále hlavním cílem paxalisibu, pracujeme na vývoji paxalisibu pro léčbu dětské mozkové rakoviny. U pacientů s diagnózou DIPG v současnosti neexistuje žádná léková terapie schválená FDA, která má průměrnou dobu přežití přibližně 9,5 měsíce po diagnóze. FDA uděluje RPDD a potvrzuje naše dosavadní úsilí a úspěchy, což nám umožňuje lépe propagovat paxalisib jako potenciální léčbu DIPG. A je odhodlána pochopit, zda paxalisib může pomoci léčit toto mimořádně náročné dětské onemocnění."

Začátkem dubna tohoto roku Kazia oznámila pozitivní předběžné údaje o probíhající studii fáze II (NCT03522298), která hodnotila paxalisib při léčbě multiformního glioblastomu (GBM). Studie se provádí u nově diagnostikovaných pacientů s GBM s nemethylovaným stavem promotoru MGMT a vyhodnocuje bezpečnost paxalisibu jako adjuvantní terapie po pacientech podstupujících maximální chirurgickou resekci a temozolomid (TMZ) v kombinaci se současnou radioterapií a chemoterapií. Rezistence, snášenlivost, doporučená fáze II dávka (RP2D), farmakokinetika (PK) a klinická aktivita. TMZ je v současné době standardní péče o GBM.

Výsledky ukázaly: (1) Střední celkové přežití (OS) adjuvantní léčby paxalisibem bylo 17,7 měsíců, což představuje klinicky významné prodloužení života ve srovnání se stávající standardní TMZ související s 12,7 měsíci. (2) Střední doba přežití bez progrese (PFS) adjuvantní léčby paxalisibem je 8,5 měsíce, což představuje příznivý výsledek ve srovnání se stávající standardní TMZ péče 5,3 měsíce. (3) Pacienti, kteří dostali nejdelší dobu léčby, zůstali bez choroby 19 měsíců po diagnóze. (4) Přibližně polovina přihlášených pacientů je stále léčena paxalisibem. Jak studie pokračuje, data OS a PFS se mohou dále zlepšovat.

Očekává se, že další údaje studie budou zveřejněny ve druhé polovině fiskálního roku 2020, a konečná data by měla být zveřejněna v první polovině fiskálního roku 2021. U každého nového protirakovinového léčiva&

Po více než dvě desetiletí pacienti s nově diagnostikovaným glioblastomem neobdrželi žádné nové léky. Paxalisib se rychle stává jedním z nejslibnějších kandidátů na drogy v globálním potrubí této extrémně náročné choroby.