Americký úřad FDA udělil Farxiga (Dapagliflozin) průlomovou kvalifikaci pro drogy: Výrazně snižuje riziko úmrtí!

AstraZeneca nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil inhibitoru SGLT2 Farxiga (dapagliflozin) průlomové označení léku (BTD) pro léčbu pacientů s diabetem typu 2 a bez nich (T2D) s chronickým onemocněním ledvin (CKD). . CKD je závažné progresivní onemocnění charakterizované sníženou funkcí ledvin, které je obvykle spojeno se zvýšeným rizikem srdečních onemocnění nebo cévní mozkové příhody. Ve Spojených státech trpí CKD odhadem 37 milionů lidí.

BTD je nový kanál pro revizi léků vytvořený FDA v roce 2012. Jeho cílem je urychlit vývoj a revizi léčby závažných nebo život ohrožujících nemocí a existují předběžné klinické důkazy o tom, že lék je v jednom nebo více nových lécích významně zlepšily klinicky významné koncové body. Léky získané BTD mohou během vývoje získat podrobnější pokyny, včetně vysokých úředníků FDA, což zajistí, že pacientům mohou být poskytnuty nové možnosti léčby v co nejkratší době.

FDA udělil Farxiga BTD na základě klinických důkazů ze studie fáze III DAPA-CKD. Jedná se o mezinárodní, multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii určenou k hodnocení účinků přípravku Farxiga 10 mg a placeba v kombinaci se standardní péčí na prognózu ledvin a kardiovaskulární smrt u pacientů s CKD (s diabetem 2. typu nebo bez něj). Studie byla provedena v 21 zemích a zahrnovalo 4245 pacientů. Tito pacienti měli stupeň 2-4 CKD a zvýšenou exkreci proteinů močí, s diabetem typu 2 nebo bez něj. Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni tak, aby dostávali Farxigu nebo placebo jednou denně a dostávali standardní péči. Primárním složeným cílovým parametrem je zhoršení funkce ledvin nebo riziko úmrtí u pacientů s CKD (bez ohledu na to, zda mají nebo nemají diabetes typu 2) (definované jako kontinuální pokles odhadované rychlosti glomerulární filtrace [eGFR] o ≥ 50%, konec -stádiové onemocnění ledvin [ESKD], složený koncový bod kardiovaskulární [CV] nebo renální smrti). Sekundární cílové parametry zahrnují: čas do prvního výskytu složené renální příhody (pokles eGFR trvající ≥ 50%, ESKD, renální smrt), KV úmrtí nebo hospitalizace pro srdeční selhání (hHF), kombinovaná příhoda a smrt ze všech příčin.

V březnu letošního roku společnost AstraZeneca oznámila předčasné ukončení studie DAPA-CKD, což je doporučení vydané nezávislou komisí pro monitorování údajů na základě zjištěných údajů o účinnosti. Výsledky této studie na vysoké úrovni ukazují, že Farxiga má statisticky významný a klinicky významný účinek na primární složený cílový parametr: Na základě kombinované standardní péče léčí Farxiga pacienty s CKD (s diabetem 2. typu nebo bez něj) ve srovnání s placebem) riziko zhoršení funkce ledvin nebo úmrtí bylo významně sníženo o 39% (absolutní snížení rizika [ARR]=5,3%, p&<; 0,0001)="" a="" riziko="" úmrtí="" ze="" všech="" příčin="" bylo="" významně="" sníženo="" o="" 31%="" (arr="2,1%" ,="" p="0,0035)." v="" této="" studii="" je="" bezpečnost="" a="" snášenlivost="" přípravku="" farxiga="" v="" souladu="" se="" známou="" bezpečností="">

Podle výsledků této studie je Farxiga prvním lékem, který může významně snížit riziko úmrtí ze všech příčin u pacientů s CKD (s diabetem 2. typu nebo bez něj). Studie DAPA-CKD a její spolupředseda výkonného výboru, profesor Hiddo L. Heerspink z University College London a lékařské centrum University of Groningen dříve komentovali: „Studie DAPA-CKD demonstruje výhody Farxigy jako dlouho očekávané nové léčby pro ČKD. Potenciál. Tyto údaje budou mít revoluční dopad na pacienty s CKD."

Mene Pangalos, výkonný viceprezident pro výzkum a vývoj společnosti AstraZeneca Biopharmaceuticals, uvedl: „Pacienti s CKD mají vážnou nesplněnou lékařskou potřebu lepších a dřívějších možností léčby. DAPA-CKD je první, která se mezi pacienty s CKD ukázala jako ohromující. Studie sexuální účinnosti, včetně zlepšení míry přežití, ať už s diabetem 2. typu, nebo ne. Kvalifikace BTD od FDA dále dokazuje potenciál Farxigy zpomalit postup CKD. Těšíme se na spolupráci s FDA, abychom co nejdříve poskytli Farxigu pacientům s CKD."

CKD je závažné progresivní onemocnění charakterizované sníženou funkcí ledvin. Toto onemocnění postihuje téměř 700 milionů lidí na celém světě, z nichž mnoho dosud nebylo diagnostikováno. V současné době jsou možnosti léčby u těchto pacientů omezené. CKD je spojena s těžkou nemocností pacientů a zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod, jako je srdeční selhání (HF) a předčasná smrt.

Farxiga je vůbec první selektivní inhibitor sodík-glukóza kotransporter 2 (SGLT2), podávaný jednou denně. Léčivo má hypoglykemický účinek nezávisle na inzulínu. Selektivně inhibuje SGLT2 v ledvinách a může pomoci pacientům s močí. Přebytek glukózy je vylučován ze systému. Kromě snížení hladiny cukru v krvi má lék také další výhody hubnutí a snížení krevního tlaku.

Dosud byla Farxiga schválena pro více indikací s rozdíly v různých zemích: (1) Jako monoterapie a jako součást kombinované léčby pomáhá dietě a cvičení ke zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi u pacientů s diabetem 2. typu. (2) U pacientů s diabetem typu 2, kardiovaskulárními chorobami nebo více rizikovými faktory CV snížit riziko hospitalizace pro srdeční selhání. (3) Používá se u dospělých pacientů se srdečním selháním (HFrEF) se sníženou ejekční frakcí (s diabetem typu 2 nebo bez něj), aby se snížilo riziko kardiovaskulární (CV) smrti a hospitalizace se srdečním selháním. (4) Jako perorální adjuvantní léčba inzulínem se používá ke zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi u dospělých pacientů s diabetem 1. typu (T1D), kteří dostávají inzulinovou terapii, ale mají špatnou kontrolu hladiny glukózy v krvi a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 27 kg / m2 (nadváha nebo obezita).

V současné době Farxiga také hodnotí léčbu pacientů se srdečním selháním (HF) ve studiích fáze III DELIVER (HFpEF) a DETERMINE (HFrEF a HFpEF) a hodnotí také ve studii fáze III DAPA-MI s cílem snížit výskyt akutního diabetu typu 2 u dospělých pacientů. Riziko hospitalizace pro srdeční selhání (hHF) nebo kardiovaskulární (CV) smrti po infarktu myokardu (MI) nebo srdečním infarktu.

V Číně byl dapagliflozin (čínská značka: Andatang) schválen v březnu 2017 jako monoterapie pro dospělé s diabetem typu 2 ke zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi. Díky tomuto schválení je dapagliflozin prvním inhibitorem SGLT2 schváleným na čínském trhu. Léčivo je perorální tableta, každá obsahující 5 mg nebo 10 mg dapagliflozinu, doporučená počáteční dávka je vždy 5 mg, užívaná jednou denně ráno.