Pro juvenilní idiopatickou artritidu, Pfizer XELJANZ (tofacitinib) byl schválen pro čtvrtý indikace v USA

28. září společnost Pfizer oznámila, že americká FDA schválila přípravek XELJANZ (tofacitinib) k léčbě juvenilní idiopatické artritidy (pcJIA) u dětí a dospívajících ve věku 2 let a starších s aktivním polyartikulárním onemocněním. Dvě formulace byly schváleny tentokrát, jedna je tableta a druhá je perorální roztok, který musí být podáván podle hmotnosti pacienta. Společnost Pfizer uvedla, že se očekává, že léková forma orální kapaliny XELJANZ bude k dispozici na konci prvního čtvrtletí 2021 a 5 mg tablety budou okamžitě k dispozici. Toto schválení činí z přípravku XELJANZ první a jediný inhibitor Janus kinázy (JAK) schválený k léčbě pcJIA ve Spojených státech.

Toto schválení je založeno na údajích ze studie fáze 3 A3921104, která zahrnuje dvě fáze: 18týdenní otevřenou studii operační fáze (včetně 225 pacientů), následovanou 26týdenní dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou studií abstinenční fáze (včetně 173 pacientů), s celkovou dobou trvání 44 týdnů. Studie byla uspořádána tak, aby dostávala tofacitinib 5 mg tablet nebo 1 mg/ml perorálního roztoku podle hmotnosti subjektů (<40 kg="" given="" oral="" solution)="" and/or="" patient="" characteristics,="" aiming="" to="" evaluate="" the="" efficacy="" and="" safety="" of="" the="" two="" dosage="" forms="">

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru, tj. ve věku 44 V týdnu byl nástup pacientů užívajících tofacitinib 31 % (n/n=27/88), což bylo výrazně nižší než u placebo (55 %, n/n=47/85; p=0,0007) . Nástup onemocnění je definován jako 30% nebo více zhoršení alespoň u tří ze šesti proměnných stanovených jádrem JIA ACR a po randomizaci se nezlepšila o 30% nebo více více než jedna ze zbývajících proměnných odpovědi jádra JIA (ukazatel výsledku používaný v klinických studiích JIA).

Kromě toho byl ve studii typ nežádoucích účinků u pacientů užívajících tofacitinib pro pcJIA v souladu s typem nežádoucích účinků u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou (RA). Časté nežádoucí účinky patří průjem, bolest hlavy, a vysoký krevní tlak; závažné nežádoucí účinky mohou zahrnovat infekci, rakovinu a plicní embolii. V roce 2019 začal Evropský výbor pro bezpečnost lékových agentur přezkoumávat tofacitinib a doporučil lékařům, aby lidem s vysokým rizikem plicní embolie nepředepisovali dávku 10 mg dvakrát denně. Americká FDA také vydala varování o riziku vzniku krevních sraženin způsobených lékem.

XELJANZ Jedná se o inhibitor janus kinázy 1 (JAK1) a janus kinázy 3 (JAK 3), což znamená, že může interferovat s signální cestou JAK-STAT, která přenáší extracelulární informace do jádra a ovlivňuje transkripci DNA. U zavedených myších modelů artritidy může tofacitinib rychle zlepšit zánětlivá onemocnění tím, že inhibuje produkci zánětlivých mediátorů a inhibuje geny závislé na STAT1 v kloubních tkáních. Vědci se domnívají, že účinnost v tomto modelu onemocnění souvisí s inhibicí signálních drah JAK1 a JAK3, což naznačuje, že tofacitinib může mít terapeutický účinek cestou, která neinhibuje pouze JAK3. V posledních 7 letech provedla studie XELJANZ více než 50 klinických studií po celém světě a více než 20 ra studií.

Před přípravkem XELJANZ byly ve Spojených státech schváleny tři indikace, a to k léčbě středně závažných až středně závažných aktivních pacientů s RA po selhání methotrexátu; a aktivní psoriázy klouby po selhání onemocnění-zlepšení anti-revmatické léky (DMARD) Dospělí pacienti se zánětlivým onemocněním (PsA); Dospělí pacienti se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC) po selhání inhibitorů faktoru nekrózy nádoru (TNFi).