Americký úřad FDA udělil IMGN632 průlomovou kvalifikaci pro léčbu vzácných krevních nádorů!

ImmunoGen je biotechnologická společnost zaměřená na vývoj léčiv konjugovaných s protilátkami nové generace (ADC) za účelem zlepšení prognózy pacientů s rakovinou. Společnost nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil průlomové označení léku (BTD) pro novou CD123 cílenou ADC terapii IMGN632 pro léčbu relabujících nebo refrakterních pacientů s nádorem dendritických buněk s blastickými plasmacytoidními dendritickými buňkami (BPDCN).

IMGN632 je nový ADC zaměřený na CD123. V současné době je v klinickém vývoji pro léčbu hematologických malignit, včetně BPDCN, akutní myeloidní leukémie (AML) a akutní lymfoblastické leukémie (ALL). V současné době je IMGN632 hodnocen ve více kohortách, včetně monoterapie pro BPDCN a pacientů s AML s minimální reziduální chorobou (MRD +), kteří dostávali indukční léčbu první linie, a v kombinaci s Vidazou (azacitidin) a Venclextou (venetoklax) k léčbě pacientů s relabující / refrakterní AML.

IMGN632 používá nový typ užitečného zatížení indolino-benzodiazepiny (IGN) od společnosti ImmunoGen, který může alkylovat DNA bez zesíťování. Ve srovnání s jinými užitečnými částmi zaměřenými na DNA je IGN navržen tak, aby byl vysoce účinný na buňky AML, ale méně toxický pro normální progenitorové buňky kostní dřeně.

BTD je nový kanál pro revizi léků vytvořený FDA v roce 2012. Jeho cílem je urychlit vývoj a revizi léčby závažných nebo život ohrožujících nemocí a existují předběžné klinické důkazy o tom, že lék je v jednom nebo více nových lécích významně zlepšily klinicky významné koncové body. Léky získané BTD mohou během vývoje dostávat podrobnější pokyny, včetně vysokých úředníků FDA, aby bylo zajištěno, že pacientům budou poskytnuty nové možnosti léčby v co nejkratší době.

Mechanismus účinku IMGN632

BPDCN je vzácná rakovina krve s charakteristikami leukémie a lymfomu. Toto onemocnění má charakteristické kožní léze a postižení lymfatických uzlin a často se šíří do kostní dřeně. Tato agresivní rakovina vyžaduje přísnou léčbu, po které následuje transplantace kmenových buněk. Přestože byla v posledních letech schválena léčba cílená na CD123 (Elzonris [tagraxofusp-erzs], schválená v roce 2018), dosud není uspokojivá potřeba pacientů, zejména v relabujících / refrakterních podmínkách.

FDA udělil IMGN632 BTD na základě výsledků z první lidské studie kohorty BPDCN. Předběžné výsledky kohorty byly oznámeny na výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH) 2019. Data ukazují, že: 9 pacientů s BPDCN (všichni dostávali přípravek Elzonris), 2 pacienti dostávali intenzivní chemoterapii), 3 pacienti vykazovali léčebnou odpověď na IMGN632. Nejnovější údaje z kohorty pro expanzi dávky BPDCN s IMGN632 v monoterapii budou oznámeny na výročním zasedání ASH v prosinci tohoto roku.

Prezident a generální ředitel společnosti ImmunoGen Mark Enyedy řekl:" Jsme velmi rádi, že FDA udělila IMGN632 průlomové označení léku, což podtrhuje naléhavou potřebu účinné a dobře tolerované léčby populace pacientů s touto vzácnou a agresivní rakovinou. Těšíme se na další spolupráci s FDA, abychom dále určili vývojovou cestu IMGN632 v BPDCN. Kromě toho budeme pokračovat v hodnocení aplikace IMGN632 u akutní myeloidní leukémie (AML) a dalších hematologických malignit."

Mechanismus účinku Elzonris (tagraxofusp) (zdroj obrázku, web společnosti Stemline)

Elzonris byl vyvinut společností Stemline Therapeutics a byl schválen americkým úřadem FDA v prosinci 2018 pro léčbu pediatrických a dospělých pacientů s nádorem z blastických plazmacytoidních dendritických buněk (BPDCN) ve věku 2 roky a starších, včetně těch, kteří dosud nebyli léčeni (pacienti s BPDNC, kteří byli léčeni (nově léčeni) a dříve léčeni (léčeni). Stojí za zmínku, že toto schválení činí z Elzonrisu první léčivý přípravek schválený pro léčbu BPDCN a první schválený léčivý přípravek CD123.

Elzonris je cytotoxin zaměřený na CD123, speciálně navržený pro cíl CD123. Léčivo je rekombinantní fúze lidského IL-3 a zkráceného toxinu záškrtu (DT). Doména IL-3 může konvertovat cytotoxické fragmenty DT. Průvodce nádorovými buňkami exprimujícími CD123. Po internalizaci do nádorových buněk může Elzonris nevratně inhibovat syntézu proteinů a vyvolat apoptózu cílových buněk.