Americký úřad FDA zrušil označení průlomové terapie pro silný inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu AXS-12!

Společnost Axsome Therapeutics nedávno oznámila, že americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) oznámil společnosti, že zrušila označení průlomové terapie (BTD) pro AXS-12 (reboxetin) pro léčbu pacientů s narkolepsií s kataplexií. Důvodem je, že krátce po udělení AXS-12 BTD schválil FDA další lék na léčbu kataplexie u pacientů s narkolepsií. Axsome očekává, že ve výsledku nedojde k žádným změnám ve vývojovém projektu AXS-12 ani v souvisejícím harmonogramu.

V srpnu 2020 FDA udělil AXS-12 BTD pro léčbu narkolepsické kataplexie. V říjnu 2020 však FDA schválil Wakix (pitolisant) pro léčbu kataplexie u dospělých s narkolepsií. Wakix je první lék schválený FDA, který nebyl zařazen na seznam US Drug Administration (DEA) pro léčbu nadměrné denní spavosti nebo kataplexie spojené s narkolepsií. Ve Spojených státech byl přípravek Wakix poprvé schválen v roce 2019 k léčbě nadměrné denní ospalosti u dospělých pacientů s narkolepsií.

Wakix je průkopnický lék. Jeho účinná látka, pitolisant, je selektivní antagonista/trans-agonista receptoru histaminu 3 (H₃), který zvyšuje syntézu a uvolňování histaminu pomocí nového mechanismu účinku. Amin je neurotransmiter v mozku, který podporuje bdělost. Pokud jde o léky, Wakix se podává orálně, jednou za ráno po probuzení.

Narkolepsie je závažné, oslabující neurologické onemocnění charakterizované nadměrnou denní spavostí (EDS) a kataplexií, přičemž druhou z nich je náhlá ztráta svalového tonusu vyvolaná silnými emocemi. Nemoc je nevyléčitelná nemoc. Časem bude mít tíha nemocí hluboký dopad na zdraví pacientů.

AXS-12 (reboxetin) je nový, orální, vysoce selektivní a účinný inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu pro léčbu narkolepsie. AXS-12 může regulovat aktivitu norepinefrinu, podporovat bdělost, udržovat svalový tonus a zlepšovat kognitivní schopnosti. Dříve FDA také udělil Orphan Drug Designation (ODD) pro AXS-12 pro léčbu narkolepsie.

Reboxetine má rozsáhlé bezpečnostní výsledky v Evropě a ve více než 40 zemích a je schválen pro léčbu deprese v těchto zemích. Role AXS-12 v narkolepsii je podporována pozitivními preklinickými a klinickými výsledky fáze 2. Data ukázala, že AXS-12 významně snížil epizody narkolepsie u myší s nedostatkem hypotalamicinu (orexinu). Navíc v otevřené pilotní studii AXS-12 významně zlepšil denní spavost a snížil kataplexii u pacientů s narkolepsií.

Dříve FDA udělil AXS-12 BTD na základě pozitivních výsledků studie fáze II CONCERT. Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, křížovou, multicentrickou studii v USA. Ve studii bylo 21 pacientů s diagnostikovanou narkolepsií s kataplexií léčeno AXS-12 nebo placebem po dobu 2 týdnů a poté křížově ošetřeno po 1 týdnu období snižování titrace a vymývání.

Výsledky ukázaly, že AXS-12 dosáhl primárního cílového parametru: ve srovnání s placebem byl průměrný počet záchvatů kataplexie za týden (celkový účinek léčby) během 2týdenního léčebného období významně nižší než výchozí hodnota (p< 0,001="" ),="" na="" konci="" 2týdenního="" léčebného="" období="" průměrný="" počet="" záchvatů="" kataplexie="" za="" týden="" byl="" významně="" nižší="" než="" výchozí="" hodnota="" (p="0,002)." navíc,="" ve="" srovnání="" s="" placebem,="" axs-12="" také="" významně="" zlepšil="" eds,="" měřeno="" pomocí="" epworthské="" škály="" ospalosti="" (ess)="" a="" frekvence="" náhodných="" zdřímnutí="" (p="0,003," respektive=""><0,001). kromě="" toho,="" podle="" výsledků="" měření="" dotazníku="" pro="" narkolepsii="" (nsaq-ac),="" během="" 2týdenního="" léčebného="" období="" axs-12="" významně="" zlepšil="" kognitivní="" funkce="" ve="" srovnání="" s="" placebem=""><="" 0,001).="" v="" této="" studii="" byl="" axs-12="" dobře="" snášen="" a="" nejčastějšími="" nežádoucími="" účinky="" byly="" úzkost,="" zácpa="" a="">