Uvedená přihláška pemigatinibu byla přijata Státním úřadem pro kontrolu potravin a léčiv!

Společnost Innovent Biologics nedávno oznámila, že National Administration Products Administration (NMPA) oficiálně přijala nový seznam léčiv inhibitoru 1/2/3 receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR)pemigatinibtablety (anglická ochranná známka: Pemazyre) Aplikace (NDA): K léčbě dospělých pacientů s pokročilým, metastatickým nebo neresekovatelným cholangiokarcinomem, kteří v minulosti absolvovali alespoň jednu systémovou léčbu a potvrdili přítomnost fúze nebo přeskupení FGFR2.

Pemigatinib je selektivní inhibitor tyrosinkinázy receptoru FGFR, který byl společně vyvinut společností Incyte a Innovent. Innovent je zodpovědný za komercializaci Velké Číny (pevninská část, Hongkong, Macao, Tchaj -wan). 21. června 2021 byl pemigatinib schválen na tchajwanském trhu. Toto je první léčivý přípravek s malou molekulou schválený společností Cinda.

Předložení NDA pemigatinibu je založeno na výsledcích otevřené fáze 2, jednoramenné, multicentrické studie fáze 2 (CIBI375A201, NCT04256980). Studie byla provedena u subjektů s lokálně pokročilým, rekurentním nebo metastazujícím cholangiokarcinomem, u nichž dříve selhala alespoň systémová léčba první linie, doprovázená fúzí nebo přeskupením FGFR2, a bylo neresekovatelné pro hodnocení účinnosti a bezpečnostipemigatinib. Tento výzkum je překlenovacím testem výzkumu FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) prováděného v zahraničí. Primární cílové parametry těchto dvou studií byly založeny na míře objektivní odpovědi (ORR) hodnocené nezávislým zobrazovacím výborem (IRRC) podle standardu hodnocení solidního tumoru V1.1.

Do studie FIGHT-202 bylo zařazeno celkem 108 pacientů s cholangiokarcinomem, kteří dostávali pemigatinib 13,5 mg perorálně. Výsledky ukázaly, že léčba pemigatinibem vykazovala trvalou remisi tumoru. Potvrzená ORR na základě hodnocení IRRC byla 37%(n=40; 95%CI: 27,9%, 46,9%), včetně 4 případů úplné remise (CR=3,7%) a 36 případů částečné remise (PR=33,3% ), medián Doba remise (DOR) byla 8,1 měsíce (95%CI: 5,7, 13,1), medián přežití bez progrese (PFS) byl 7,0 měsíců (95%CI: 6,1, 10,5) a medián celkového přežití (OS) Po dobu 17,5 měsíců (95%CI: 14,4, 22,9). Do bezpečnostní analýzy bylo zahrnuto celkem 147 subjektů. Výsledky ukázaly, že pemigatinib byl dobře snášen. Nejčastější nežádoucí reakcí byla hyperfosfatémie s incidencí 58,5%. Studie CIBI375A201, jako domácí překlenovací část studie FIGHT-202, dosáhla předem definovaného hlavního koncového bodu výzkumu pro komunikaci s čínskými regulačními agenturami.

Pemazyre-pemigatinib

Cholangiokarcinom (CCA) je maligní nádor pocházející z epiteliálních buněk žlučovodu. Podle místa výskytu jej můžeme rozdělit do dvou kategorií: intrahepatální cholangiokarcinom (iCCA) a extrahepatální cholangiokarcinom (eCCA). V posledních letech se výskyt cholangiokarcinomu rok od roku zvyšuje a chirurgie je jedinou léčbou s léčebným potenciálem. Většina pacientů s cholangiokarcinomem jsou však neresekovatelné nádory nebo mají metastázy, když jsou poprvé diagnostikováni, a ztratili příležitost k radikální operaci. U pacientů s neresekovatelným, metastazujícím nebo recidivujícím cholangiokarcinomem po chirurgickém zákroku je standardní léčbou první linie cisplatina kombinovaná s gemcitabinem, která má špatnou účinnost a celkovou dobu přežití kratší než 1 rok.

Genové mutace FGFR existují v mnoha typech lidských nádorů, zejména prostřednictvím amplifikace genu FGFR, mutace, chromozomální translokace a aktivace signálních abnormalit FGFR závislých na ligandu. Signalizace receptoru fibroblastového růstového faktoru podporuje rozvoj maligních nádorů podporou proliferace nádorových buněk, přežití, migrace a angiogeneze. Počáteční výsledky klinického výzkumu selektivních inhibitorů FGFR včetně pemigatinibu ukázaly, že tato skupina léčiv má přijatelnou bezpečnost a má předběžné známky klinického prospěchu u subjektů s variantami FGF/FGFR.

pemigatinibje účinný a selektivní orální inhibitor zaměřený na podtyp FGFR 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) byl schválen USA v dubnu 2020 a schválen Japonskem a Evropskou unií v březnu 2021. Stojí za zmínku, že Pemazyre je první cílenou terapií cholangiokarcinomu schválenou Spojenými státy, Japonskem a Evropskou unií. Léčivo může blokovat růst a šíření nádorových buněk blokováním FGFR2 v nádorových buňkách. Vzhledem k tomu, že cholangiokarcinom je devastující rakovina s vážnými nesplněnými zdravotními potřebami, byl Pemazyre již dříve udělen status léčiva pro vzácná onemocnění, status průlomového léku, status prioritního přezkoumání a zrychlené hodnocení.

Molekulární struktura Truseltiq-infigratinibu

Pokud jde o nová léčiva pro cholangiokarcinom, v květnu 2021 americký FDA urychlil schválení dalšího inhibitoru kinázy FGFR, Truseltiq (infigratinib), pro léčbu dříve léčeného lokálně pokročilého nebo metastatického cholangiokarcinomu (CCA), který nese fúzi nebo přestavbu FGFR2. )trpěliví. Truseltiq je orální selektivní inhibitor tyrosinkinázy FGFR kompetitivní vůči ATP.

Klinické výsledky fáze 2 ukázaly, že u pacientů s pokročilým CCA, kteří dříve absolvovali alespoň jednu terapii, byla míra objektivní odpovědi (ORR) léčby přípravkem Truseltiq 23% (95% CI: 16-32%) a střední doba trvání odpovědi ( DoR) 5,0 měsíce (95%CI: 3,7-9,3 měsíce).

V oblasti Velké Číny získala LianBio onkologickou licenci infigratinibu na základě strategické aliance založené s BridgeBio v srpnu 2020 a je zodpovědná za klinická hodnocení léku v oblasti Velké Číny (pevninská Čína, Hongkong, Macao) , registrační aplikace a budoucí obchodní operace.

derazantinib-futibatinib

Kromě toho společnost Lunsheng Pharmaceutical vyvíjí také perorální inhibitor pan-FGFR derazantinib. V klinické studii fáze 1/2 u pacientů s intrahepatálním cholangiokarcinomem (iCCA) obsahujícím genovou fúzi FGFR2 byla míra objektivní odpovědi (ORR) léčby derazantinibem 21% (téměř 3krát vyšší než standardní chemoterapie) a míra kontroly onemocnění (DCR) byla 74,8%a medián přežití bez progrese (PFS) byl 7,8 měsíce. V současné době společnost Basilea, partner společnosti Lunsheng Pharmaceutical, provádí podobnou globální registrační studii pro pacienty druhé linie iCCA s fúzním genem FGFR2 ve Spojených státech a Evropě.

V květnu letošního roku společnost Dapeng Pharmaceuticals oznámila výsledky klinické studie fáze 2 kovalentního inhibitoru FGFR futibatinib: v případě lokálně pokročilých nebo metastazujících pacientů, kteří nesou přeskupení genu FGFR2 (včetně genové fúze) a absolvovali alespoň jednu terapii selhání. U pacientů s intrahepatálním cholangiokarcinomem (iCCA) dosáhla míra objektivní odpovědi (ORR) léčby futibatinibem 41,7%. Pokud jde o sekundární cílové parametry, byla remise trvalá, s mediánem trvání remise (DOR) 9,7 měsíce, 72% remisí ≥ 6 měsíců a mírou kontroly onemocnění (DCR) 82,5%. Medián přežití bez progrese (PFS) byl 9,0 měsíce, medián celkového přežití (OS) byl 21,7 měsíce a 72% pacientů přežilo po 12 měsících.