Léčba Trilaciclib u rakoviny malých buněk plic byla přednostně přezkoumána americkým FDA

G1 Therapeutics je biofarmaceutická společnost v klinickém stádiu zaměřená na objevování, vývoj a poskytování inovativních terapií ke zlepšení života pacientů s rakovinou. Společnost nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal novou žádost o léčbu (NDA) trilaciclibu a udělil prioritní přezkum pro léčbu pacientů s malobuněčným karcinomem plic (SCLC) podstupujících chemoterapii. FDA určila cílové datum zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) na 15. února 2021. V akčním dopise NDA FDA uvedla, že v současné době neplánuje uspořádat schůzi poradního výboru k projednání NDA.

Trilaciclib je světově první inovativní lék svého druhu objevený a vyvinutý společností G1 ke zlepšení prognózy onkologických pacientů chemoterapií. Již dříve mu FDA udělil průlomové označení léku (BTD). Lék je prvotřídní krátkodobě působící inhibitor CDK4 / 6 a je vyvíjen jako ochranný prostředek kostní dřeně. Může být podán intravenózní infuzí předtím, než pacient dostane chemoterapii, aby chránil kostní dřeň před chemoterapií. Poškození a zlepšení prognózy pacienta.

V současné době je chemoterapie stále základním kamenem léčby rakoviny. Trilaciclib má potenciál stát se první preventivně podávanou myeloprotektivní terapií, která umožňuje pacientům podstupujícím chemoterapii získat lepší prognózu.

Molekulární struktura trilaciclibu (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

Za zmínku stojí, že počátkem srpna letošního roku společnost Simcere Pharmaceuticals a G1 Therapeutics nedávno oznámily podepsání exkluzivní licence na zavedení trilaciclibu pro vývoj a komercializaci všech indikací v regionu Velké Číny (pevninská Čína, Hongkong, Macao, Tchaj-wan) ) práva a zájmy.

trilaciclib NDA je založen na datech ze 3 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií. V těchto studiích dostávali pacienti s SCLC trilaciclib před chemoterapií. Výsledky potvrzují, že léčba trilaciclibem přinesla přesvědčivé a silné výhody pro zachování kostní dřeně.

Raj Malik, MD, hlavní lékař a viceprezident společnosti R& D ve společnosti G1 Therapeutics, uvedl: „V současné době neexistuje účinná léčba, která by zabránila toxicitě vyvolané chemoterapií. Pokud bude schválen, bude trilaciclib první aktivně podávanou terapií pro zachování kostní dřeně. Cílem je zvýšit bezpečnost chemoterapie a snížit potřebu záchranných zákroků, jako jsou růstové faktory a krevní transfuze."

Dr. Jared Weiss, vyšetřovatel klinického hodnocení trilaciclib a docent na Univerzitě v Severní Karolíně Lineberger Comprehensive Cancer Center, řekl: „Během chemoterapie dochází u mnoha pacientů k významnému útlumu kostní dřeně, což je vyčerpává, je náchylné k infekcím a často Vyžaduje krevní transfuze a použití růstových faktorů. Proaktivní prevence poškození kostní dřeně poskytne příležitost, jak pomoci zlepšit kvalitu života pacientů s malobuněčným karcinomem plic podstupujících chemoterapii a snížit nákladné záchranné zásahy."

Chemoterapie je účinnou a důležitou zbraní v léčbě rakoviny. Chemoterapie však nedokáže rozlišit mezi zdravými buňkami a rakovinnými buňkami a zabít je, včetně důležitých kmenových buněk v kostní dřeni, které produkují bílé krvinky, červené krvinky a krevní destičky. Toto poškození kostní dřeně vyvolané chemoterapií se nazývá myelosuprese (myelosuprese). Když jsou vyčerpány bílé krvinky, červené krvinky a krevní destičky, mají pacienti s chemoterapií zvýšené riziko infekce, anémie, únavy a krvácení. Potlačení kostní dřeně obvykle vyžaduje záchranný zásah, jako je růstový faktor a transfuze krve nebo krevních destiček, a může také vést ke zpoždění a snížení dávek chemoterapie.

Chemoterapie je stále základním kamenem léčby rakoviny a trilaciclib může být přínosem pro mnoho z těchto pacientů. Trilaciclib byl hodnocen ve 4 randomizovaných studiích fáze II, včetně 3 studií SCLC (kombinovaná chemoterapie pro léčbu první linie rozsáhlého stádia SCLC [NCT02499770], kombinovaná chemoterapie a inhibitor imunitního kontrolního bodu Tecentriq pro léčbu první linie rozsáhlého stádia SCLC [ NCT03041311], kombinovaná chemoterapie pro extenzivně léčenou SCLC) a studie karcinomu prsu (kombinovaná chemoterapie pro metastatický triple-negativní karcinom prsu [NCT02978716]).

Ve všech těchto klinických studiích údaje ukázaly jasný důkaz, že trilaciclib účinně chrání kostní dřeň a funkci imunitního systému před zničením chemoterapie; kromě toho ochrana kostní dřeně prokázaná léčivem účinně zlepšuje prognózu pacientů. Ve studii s trojnásobně negativním karcinomem prsu ve srovnání s chemoterapií kombinace chemoterapie trilaciclib + také významně prodloužila celkové přežití (OS).

V červnu tohoto roku G1 předložila americkému FDA novou žádost o léčbu (NDA) pro trilaciclib na ochranu kostní dřeně u pacientů s malobuněčným karcinomem plic (SCLC) a zahájila výzkum neoadjuvantní chemoterapie pro rakovinu prsu jako součást zkušební verze I-SPY2. G1 očekává zahájení klinického hodnocení fáze 3 pro kolorektální karcinom ve Spojených státech ve čtvrtém čtvrtletí roku 2020.