Inhibitor MET společnosti Tepotinib od společnosti Merck byl přednostně zkontrolován americkým úřadem FDA!

Německý farmaceutický gigant Merck (Merck KGaA) nedávno oznámil, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal novou aplikaci léku (NDA) pro svůj cílený protinádorový lék tepotinib a udělil prioritní přezkum, což je lék jednou denně perorální inhibitor MET k léčbě dospělých pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutacemi v nádoru, které způsobují přeskočení exonu 14 genu MET (METex14).

Tepotinibu byla udělena prioritní kontrola a je v současné době přezkoumáván pilotním projektem FDA' onkologická revize v reálném čase (RTOR). V září 2019 udělila FDA průlomové označení léku na bázi tepotinibu (BTD) pro léčbu pacientů s metastazujícím NSCLC, u kterých došlo k progresi po chemoterapii obsahující platinu a prováděli skokové změny METex14.

V březnu tohoto roku byl tepotinib schválen japonským ministerstvem zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW), aby se stal prvním perorálním inhibitorem MET na světě&# 39. Lék se používá k léčbě pacientů s neresekovatelným, pokročilým nebo rekurentním NSCLC, kteří nesou změny vynechání METex14.

Luciano Rossetti, globální vedoucí oddělení R& D společnosti Merck Serono, uvedl: „Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) způsobený změnami v metexu14 je obzvláště závažný typ. Pacienti jsou obvykle starší lidé se špatnou klinickou prognózou. Naléhavě potřebujeme nové. Plán léčby. Přijetím a přezkoumáním projektu RTOR se těšíme na spolupráci s FDA, abychom tento precizní lék poskytli americkým pacientům co nejdříve."

Molekulární struktura tepotinibu (zdroj obrázku: chemicalbook.com)

Nová aplikace léku pro tepotinib je založena na údajích z probíhající klíčové jednorázové studie fáze II VISION (NCT02864992). Studie byla provedena u pacientů s pokročilým NSCLC, u nichž bylo potvrzeno, že nesou změny přeskočení METex14 prospektivním hodnocením nádorů kapalnou biopsií (LBx) nebo tkáňovou biopsií (TBx), a hodnotili účinnost a bezpečnost tepotinibu v monoterapii. Výsledky ukazují, že bez ohledu na to, kolik terapií bylo předtím podáno, u pacientů s mozkovými metastázami a pacientů s hodnocením LBx a TBx ve srovnání s aktuálně dostupnými terapiemi vykazuje tepotinib konzistentní míru remise a trvalé protinádorové účinky.

Výsledky výzkumu byly publikovány v mezinárodním lékařském časopise&„New England Journal of Medicine GG“; (NEJM) 29. května tohoto roku. K 1. lednu 2020 dostalo léčbu tepotinibem celkem 152 pacientů a 9 z nich bylo sledováno po dobu nejméně 9 měsíců. Ve skupině s kombinovanou biopsií (LBx nebo TBx) činila celková míra odpovědi (ORR) stanovená nezávislým hodnocením 46% (95% CI: 36-57) a střední doba trvání odpovědi (DOR) byla 11,1 měsíce ( 95%) CI: 7,2-NE). Z 66 pacientů ve skupině s biopsií LBx byla ORR 48% (95% CI: 36-61) a u 60 pacientů ve skupině s biopsií TBx byla ORR 50% (95% CI: 37-63), a bylo 27 pacientů Pozitivní výsledky byly získány na základě 2 metod biopsie.

ORR hodnocená výzkumným pracovníkem byla 56% (95% CI: 45-66) a účinnost byla podobná bez ohledu na předchozí léčbu. Ve studii výzkumný pracovník věřil, že výskyt nežádoucích účinků stupně 3 související s léčbou tepotinibem byl 28%, včetně periferního edému (7%). Nežádoucí účinky vedly k trvalému vysazení tepotinibu u 11% pacientů.

Celosvětově je rakovina plic nejběžnějším typem rakoviny a hlavní příčinou úmrtí na rakovinu, s 2 miliony diagnóz a 1,7 milionu úmrtí každý rok. Změny signální dráhy MET (včetně mutací přeskočení MET exonu 14 a amplifikace MET) byly nalezeny u mnoha typů rakoviny, včetně nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), které souvisejí s agresivním chováním nádorů a špatnou klinickou prognózou. Odhaduje se, že ke změnám signální dráhy MET dochází u 3–5% pacientů s NSCLC.

Tepotinib je perorální inhibitor kinázy MET, který se nachází ve společnosti Merck. Může silně a vysoce selektivně inhibovat změny MET (genu) - včetně skokové mutace MET exonu 14, amplifikace MET nebo nadměrné exprese proteinu MET. Onkogenní signál MET má potenciál zlepšit prognózu pacientů s agresivními nádory nesoucími tyto specifické změny MET. Kromě NSCLC společnost Merck také aktivně hodnotí tepotinib v kombinaci s novými terapiemi pro další indikace nádorů.

V květnu tohoto roku společnost Novartis' Inhibitor MET Tabrecta (kapmatinib) obdržel zrychlené schválení od amerického úřadu FDA pro léčbu pacientů s metastatickým NSCLC s mutacemi skákání METex14, včetně pacientů první volby (dosud neléčených) a dříve léčených (léčených) pacientů, bez ohledu na typ předchozí léčby.

Stojí za zmínku, že Tabrecta je první léčba schválená americkým FDA pro mutační metastatický NSCLC METex14. V klinických studiích byla celková míra odpovědi (ORR) přípravku Tabrecta u dosud neléčených pacientů a léčených pacientů s mutacemi METex14 68%, respektive 41%.

Na konci července letošního roku byl v prioritním přezkumu ze strany Národního úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (CHF) zahrnut inhibitor HM MET Hutchison Medicine savolitinib. Lék se používá k léčbě pacientů s NSCLC s vynecháním změn METex14. Toto je první nová aplikace léku pro volitinib na celém světě a první nová aplikace léku pro selektivní inhibitory MET v Číně.

Údaje z klinické studie fáze II (NCT02897479) oznámené na výročním zasedání ASCO v roce 2020 ukázaly, že u pacientů s hodnotitelnou účinností volitinibu při léčbě přeskakující mutace NSCLC exonu 14 byla míra objektivní odpovědi (ORR) 49,2%. Míra kontroly (DCR) byla 93,4% a doba remise (DOR) byla 9,6 měsíce.