USA FDA schvaluje aktualizaci informací o předpisu Bayer Nubeqa (arolutamid): Fáze 3 klinicky významně prodlužuje přežití!

Bayer nedávno oznámil, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil doplňkovou aplikaci nového léku (sNDA) pro nový lék proti rakovině prostaty Nubeqa (darolutamid), který stanoví celkové přežití (OS) klíčové studie ARAMIS fáze 3 soud. A další sekundární data koncového bodu jsou přidána k informacím o předpisu Nubeqa'

Data ukazují, že u pacientů s nemetastázujícím karcinomem prostaty rezistentním na kastraci (nmCRPC) Nubeqa významně snížila riziko úmrtí o 31% a prodloužila přežití pacientů ve srovnání s placebem. Mezi další údaje patří doba do progrese bolesti a doba do zahájení cytotoxické chemoterapie. Informace o předpisu zahrnují také další pokyny, včetně lékových interakcí. Konečná analýza s mediánem 29 měsíců prodlouženého sledování celé populace studie posílila bezpečnost Nubeqa'

Nubeqa byl vyvinut společností Bayer ve spolupráci s finskou farmaceutickou společností Orion a byl schválen ve Spojených státech, Evropské unii a mnoha dalších zemích pro léčbu mužských pacientů s nmCRPC. Léčivo je orální nesteroidní inhibitor androgenního receptoru (AR) s jedinečnou chemickou strukturou, která se váže na receptor s vysokou afinitou a vykazuje silnou antagonistickou aktivitu, čímž inhibuje funkci receptoru a růst buněk rakoviny prostaty. Na rozdíl od jiných stávajících léčby nmCRPC Nubeqa neprochází hematoencefalickou bariérou, takže existuje méně potenciálních lékových interakcí a vedlejších účinků na centrální nervový systém (jako je epilepsie, pády a kognitivní poruchy).

Scott Z. Fields, MD, hlavní viceprezident a vedoucí vývoje onkologie, Bayer Pharmaceuticals, uvedl: „Klíčovým cílem léčby rakoviny je prodloužit život pacientů při minimalizaci vedlejších účinků. Nubeqa prokázal účinnost a bezpečnost u mužských pacientů s nmCRPC a zpomalil účinky progrese onemocnění u obvykle asymptomatických mužských pacientů. Tato aktualizace informací o předpisech také činí lékaře více přesvědčenými, že Nubeqa by měl být předepisován příslušným pacientům v době diagnózy nmCRPC, aby se zajistilo, že tito pacienti dosáhnou nejlepších výsledků léčby."

ARAMIS je randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III, která zahrnovala 1509 nmCRPC mužských pacientů, kteří dostávají terapii deprese androgenů (ADT) a mají vysoký výskyt metastatického onemocnění. riziko. Studie hodnotila účinnost a bezpečnost perorálního přípravku Nubeqa a placeba. V této studii byli pacienti náhodně rozděleni v poměru 2: 1 a dostávali 600 mg Nubeqa nebo placebo perorálně dvakrát denně, zatímco dostávali ADT. Pacienti s anamnézou epilepsie se mohou účastnit léčby ve studii.

Dříve oznámené údaje o primárním cílovém parametru účinnosti ukázaly, že ve srovnání s placebem + ADT, Nubeqa + ADT významně prodloužilo přežití bez metastáz (medián MFS: 40,4 měsíce vs. 18,4 měsíce, p&<; 0,0001),="" metastázy="" nebo="" riziko="" úmrtí="" bylo="" významně="" sníženo="" o="" 59%.="" v="" době="" konečné="" analýzy="" mfs="" však="" údaje="" o="" celkovém="" přežití="" (os)="" ještě="" nejsou="">

Kompletní výsledky závěrečné analýzy OS studie byly publikovány v New England Journal of Medicine (NEJM) v září 2020. Výsledky ukázaly, že ve srovnání s placebem Nubeqa významně prodloužil OS, významně oddálil nástup příznaků souvisejících s rakovinou, a minimalizovaná toxicita. (Podrobnosti viz: Nemetastatický karcinom prostaty rezistentní na kastraci a přežití s ​​darolutamidem)

Konkrétní údaje jsou: Ve srovnání s placebem + ADT, Nubeqa + ADT významně snížilo riziko úmrtí o 31% (HR=0,69; 95% CI: 0,53-0,88; p=0,003) a významně oddálil čas do progrese bolesti (HR=0,65, 95% CI: 0,53-0,79; p&<; 0,0001),="" čas="" do="" zahájení="" první="" cytotoxické="" chemoterapie="" (hr="0,58," 95%="" ci:="" 0,44-0,76;="" p<="" ;="" 0,0001),="" první="" symptomatická="" kosterní="" příhoda="" (sse)="" v="" době="" výskytu="" měly="" všechny="" tyto="" sekundární="" cílové="" parametry="" statisticky="" významné="">

Za zmínku stojí, že ačkoli více než polovina (55%, 307 z 554 pacientů) ve skupině s placebem + léčené ADT přešla na Nubeqa před termínem konečné analýzy (15. listopadu 2019)%, 170 případů) nebo další terapie prodlužující život, ale byl také pozorován statisticky významný přínos OS.

Po mediánu 29měsíčního prodlouženého sledování celé studované populace Nubeqa nadále vykazovala dobrou bezpečnost. Ve srovnání s předchozí analýzou nedošlo k žádné změně v přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům (AE), které se vyskytly u 9% pacientů v obou skupinách.

Tato nejnovější analýza studie ARAMIS také potvrdila, že Nubeqa v kombinaci s ADT má malý účinek na centrální nervový systém (CNS) a možnost mentálního a kognitivního poškození je nízká. Nízká propustnost hematoencefalické bariéry pozorovaná v předklinických studiích a zdraví lidé tento jev vysvětlují.

Celosvětově je rakovina prostaty druhým nejčastějším zhoubným nádorem a pátou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u mužů. Ovlivňuje hlavně muže starší 50 let a riziko se zvyšuje s věkem. Rakovina prostaty rezistentní na kastraci (CRPC) označuje rakovinu prostaty, která se dále vyvíjí, když testosteron v těle po léčbě ADT klesne na velmi nízkou hladinu. Asi u třetiny nemetastatických pacientů (nmCRPC) se během dvou let vyvinou metastázy. V tomto případě je proto primárním cílem léčby oddálení metastáz a šíření rakoviny prostaty a omezení vedlejších účinků léčby.

Protože muži s nmCRPC obvykle nemají žádné příznaky a vedou aktivní život, je velmi důležité mít k dispozici některé možnosti léčby, které mohou zpomalit progresi rakoviny a minimalizovat vedlejší účinky léčby, což jim umožní téměř žádné interference. Udržujte svůj vlastní životní styl za určitých okolností.

Nubeqa poskytne důležitou možnost léčby mužských pacientů s nmCRPC, která může významně prodloužit přežití bez metastáz (MFS) a celkové přežití (OS). Droga má dobrou dlouhodobou bezpečnost a pomáhá pacientům pokračovat v léčbě. Dosahujte cílů léčby.

Kromě nmCRPC Bayer a Orion také prosazují další klinickou studii fáze III ARASENS, která má vyhodnotit účinnost a bezpečnost darolutamidu při léčbě metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (mHSPC).