GSK Jednodávková dávka Kozenis (tafenochin): Efektivní eradikace vivaxové malárie u dětí ve věku od 6 měsíců do 15 let!

GlaxoSmithKline (GSK) a non-nezisková organizace "Antimalarial Drugs Association" (MMV) nedávno oznámila, že Australský therapeutic products Administration (TGA) přijala svou kategorii 1 žádost o rozšíření jednodávkové aplikace Kozenis (tafenochin) Na dětskou populaci, zcela vyléčit (zabránit opakování) P.vivax malárie. Dříve byl lék schválen TGA v 2018 pro použití u lidí ≥16 let. Při léčbě aktivních infekcí by měl být lék kombinován s průběhem chlorochinu (chlorochin).

Dětská aplikace obsahuje klinické údaje pro novou 50mg tabletu, která může být rozptýlena ve vodě a byla vyvinuta pro pohodlí dětí, které jsou více postiženy malárií. Děti jsou vysoce ohroženy infekcí Plasmodium vivax, což je důvod, proč je rozhodující vývoj pediatrického přípravku tafenochinu. Klinické údaje ukazují, že v 6-měsíc-15-rok-stará populace dětských pacientů, jedna dávka tafenochnu má radikální vyléčení 95%.

V červenci 2018 byl jednodávkový tafenochin (americký obchodní název: Krintafel) prvním schváleným americkou FDA pro použití u pacientů ≥ 16 letech, kteří dostávají vhodné antimalarika k léčbě akutních infekcí Plasmodium vivax (P.vivax). Prevence recidivy) Malárie způsobená Plasmodium vivax (P.vivax). Toto schválení je Krintafel první nový lék k léčbě Plasmodium vivax malárie v posledních 60 letech. Od té doby, jednodávkový tafenochin byl také schválen regulačními agenturami v Austrálii, Brazílii a Thajsku, a regulační aplikace a recenze v jiných zemích mala-endemické dělají pokrok.

V současné době standardní plán péče o prevenci recidivy Plasmodium vivax vyžaduje 7 nebo 14 dní léčby a neexistuje žádný dětský vzorec specifický pro věk. Tato dětská aplikace je založena na datech z klinické studie fáze 2b (TEACH). Studie zkoumala novou 50mg dispergovatelné tablety, který byl vyvinut pro snadné podávání u dětí, a schválené 150mg tableta byla použita ve studii.

TEACH je otevřená, nesrovnávací, multicentrická studie fáze 2b určená k vyhodnocení farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a účinnosti jedné dávky tafenochinu při léčbě dětských pacientů s Plasmodium vivax. Studie byla provedena u dětí a dospívajících s Plasmodium vivax od 6 měsíců do 15 let a s tělesnou hmotností nejméně 10 kg. Všichni pacienti dostávali jednu dávku tafenochinu a průběh chlorochinu v souladu s místními nebo národními léčebnými pokyny k léčbě akutního onemocnění krevní fáze.

Ve studii, pacienti dostali různé dávky tafenochinu v závislosti na jejich tělesné hmotnosti: pacienti o hmotnosti mezi 10-20 kg vzal 100 mg dispergovatelné tablety; pacienti o hmotnosti 20-35 kg užívali 200 mg dispergovatelných tablet; pacienti s hmotností vyšší než 35 kg užívali 300 mg ( 2 150mg tablety). Ačkoli nebyli do nejnižší tělesné hmotnosti zahrnuti žádní pacienti (≥6 měsíců až<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Do studie bylo zařazeno celkem 60 pacientů. Výsledky ukázaly, že během 4měsíčního sledování nemělo 95% pacientů recidivu Plasmodium vivax a míra recidivy byla srovnatelná s výskytem tafenochnu u dospělých a dospívajících (≥16 let). Výzkum je konzistentní. Ve studii, s výjimkou zvracení po předčasném podání, byla bezpečnost v souladu s předchozími klinickými studiemi a nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky související s tímtkem.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malárie) má významný dopad na veřejné zdraví a hospodářství v jižní Asii, jihovýchodní Asii, Latinské Americe a Africkém rohu. Odhaduje se, že onemocnění způsobuje přibližně 7,5 milionu klinických infekcí ročně. Klinické rysy Plasmodium vivax (P.vivax) patří horečka, zimnice, zvracení, malátnost, bolest hlavy, a bolesti svalů. V některých případech může způsobit těžkou malárii a smrt. Prevalence Plasmodium vivax u dětí ve věku 2-6 let dosahuje svého vrcholu. Kromě toho je u dětí čtyřikrát vyšší pravděpodobnost, že budou postiženy, než u dospělých

Parazit plasmodium (parazit Plasmodium) je složitá forma života, jejíž životní cyklus zahrnuje lidi a komáry. Poté, co byl pokousán infikovaným komárem, plasmodium vivax může infikovat krev a způsobit akutní záchvat malárie. Plasmodium vivax může také spící v játrech (spící tělo), a pravidelně reaktivovat v játrech, což vede k opakování Plasmodium vivax malárie. Proto při absenci nových kousnutí komárů může infekce Plasmodium vivax vést k vícenásobné malárii. Tyto recidivy se mohou objevit týdny, měsíce, nebo dokonce roky po počáteční infekci. Plasmodium spící v játrech nelze léčit většinou antimalarika, které léčí plazmodia v krevním stadiu.

Použití léku zaměřeného na spící játra Plasmodium vivax v kombinaci s aktuálně dostupnými antimalarikami v krevní fázi (jako je chlorochin), se nazývá kořenová terapie. Až do nedávné doby, 8-aminocholinprimin (8-aminochinomin primachin) byl jediný lék schválený pro jaterní klid, aby se zabránilo opakování. Nicméně, 14-denní kurz léčby primachin je často spojena se špatnou shodou, což vede ke snížení účinnosti.

Tafenochin byl poprvé syntetizován vědci z Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) v roce 1978. Jedná se o derivát 8-aminochinolinu s aktivitou protiživotního cyklu vivaxové malárie, včetně spící formy umístěné v játrech Plasmodium vivax.

GSK a MMV dosáhly strategické spolupráce již v roce 2008. Po deseti letech tvrdé práce, jedna dávka tafenochin Krintafel (tafenochin) byl poprvé schválen americkou FDA v červenci 2018 pro dospělé a dospívající ≥16 let. Následně, lék obdržel regulační schválení v Austrálii, Brazílie, a Thajsko. Regulační přezkumy v jiných zemích s endemickým výskytem malárie pokračují. Všechna schválení jsou založena na údajích o účinnosti a bezpečnosti globálního komplexního projektu klinického vývoje eradikace Plasmodium vivax, který byl proveden v 9 zemích s endemickým výskytem malárie a který podporuje celkový profil rizika pozitivního přínosu společnosti Krintafel.

Tafenochin musí být kombinován s chlorochinem k léčbě krevní a jaterní fáze akutní infekce Plasmodium vivax (tzv. kořenová terapie). Před užitím tafenochinu nebo primachinu musí být pacient vyšetřen na nedostatek glukózy-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD), což je enzym, který pomáhá chránit červené krvinky. Pacienti s nedostatkem enzymu G6PD mohou mít závažné nežádoucí účinky během radikální léčby, jako je hemolytická anémie. Léčbu tafenochinem by měli být léčeni pouze pacienti s aktivitou enzymu G6PD >70%.