Us FDA udělila prioritní kontrolu pro topický inhibitor JAK opzelura krém

Incyte nedávno oznámil, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal opzeluru (ruxolitinib, 1,5% krém) doplňkovou novou aplikaci léku (sNDA) a udělil prioritní přezkum: lék je nesteroidní, protizánětlivý, Topický inhibitor JAK pro léčbu vitiligo (vitiligo) u dospělých a dospívajících (věk> 12 let). FDA určila cílové datum sNDA "Prescription Drug User Charges Act (PDUFA)" na 18. dubna 2022. V říjnu tohoto roku přijala Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) žádost o registraci přípravku Opzelura (MAA) a zahájila formální proces přezkumu: používá se u dospělých a dospívajících (ve věku> 12 let) k léčbě nesegmentálního vitiliga s postižením obličeje .

Pokud bude schválen, krém ruxolitinib bude prvním a jediným lékem používaným k léčbě vitiliga pro repigmentaci. Vitiligo je chronické autoimunitní onemocnění charakterizované depigmentací kůže, což je kožní onemocnění způsobené ztrátou buněk produkujících pigment, melanocytů, které často ovlivňují krásu. Vitiligo postihuje asi 0,5% -2,0% světové populace. V současné době neexistuje žádná léková terapie schválená AMERICKÝM ÚŘADEM FDA nebo EU EMA pro léčbu vitiliga. Onemocnění se může objevit v jakémkoli věku, ačkoli mnoho lidí s vitiligem bude mít počáteční příznaky před dosažením věku 20 let.

Krém Ruxolitinib je patentovaná formulace selektivní Janus kinázy 1 a inhibitoru Janus kinázy 2 (JAK1/JAK2) ruxolitinibu, určená pro topickou aplikaci. Incyte má globální práva na vývoj a komercializaci krému ruxolitinib. V současné době je krém s ruxolitinibem ve fázi 3 klinického vývoje: (1) pro léčbu mírné až středně závažné atopické dermatitidy (projekt TRuE-AD); (2) pro léčbu vitiliga u dospívajících a dospělých (projekt TRuE-V) .

V září 2021 schválila americká FDA přípravek Opzelura (krém ruxolitinib) pro krátkodobou a netrvalou chronickou léčbu. Při léčbě topickým předpisem se nepodařilo adekvátně kontrolovat onemocnění nebo pokud jsou tyto terapie nežádoucí a imunitně nekompromisní mírné až středně závažné Atopické dermatitidy (AD) dospívající (věk ≥ 12 let) a dospělí pacienti.

Za zmínku stojí, že Opzelura je první a jediný topický inhibitor JAK schválený americkou FDA. Studie ukázaly, že dysregulace dráhy JAK-STAT vede ke klíčovým rysům AD, jako je svědění, zánět a dysfunkce kožní bariéry. V klinické studii fáze 3 léčba přípravkem Opzelura významně snížila zánět kůže a svědění spojené s AD. A snížení svědění může potenciálně zlepšit klíčové výsledky související s onemocněním a kvalitu života pacientů s AD.

Regulační aplikace krému ruxolitinib pro léčbu vitiliga je založena na výsledcích klíčového projektu klinické studie fáze 3 TRuE-V. Data ukázala, že dvě klinické studie fáze 3 projektu dosáhly primárních a klíčových sekundárních cílových parametrů: po 24 týdnech léčby ve srovnání se skupinou léčenou pomocným krémem byly obnoveny kožní léze obličeje a celého těla ve skupině léčené krémem ruxolitinib Barva se významně zlepšila. V tomto projektu nebyly hlášeny žádné klinicky významné reakce v místě výskytu krému s ruxolitinibem po dobu 24 týdnů a celková bezpečnost je dobrá.

Jonathan Dickinson, výkonný viceprezident a evropský generální ředitel společnosti Incyte, uvedl: "Přijetí krému s ruxolitinibem MAA ze strany EMA představuje důležitý milník pro skupinu pacientů s vitiligem. Pro ně je jejich každodenní život obvykle velmi ovlivněn a možnosti léčby jsou v současné době omezené. . Jsme odhodláni naslouchat názorům komunity pacientů, abychom pochopili, jak můžeme pomoci uspokojit nenaplněné potřeby a podpořit poskytovatele zdravotní péče, aby lépe zvládli tuto náročnou nemoc. Těšíme se na spolupráci s regulačními agenturami na zlepšení Tato nová potenciální terapie přináší kvalifikované pacienty."

Ruxolitinib je aktivní farmaceutická složka Incyteho perorálního léku Jakafi. Lék byl schválen pro 3 indikace ve Spojených státech: (1) Léčba dospělých pacientů s polycytémií (PV), kteří mají nedostatečnou nebo netolerantní odpověď na sulfhydrylurii; (2) Léčba středně a vysoce rizikových dospělých pacientů s myelofibrózou (MF), včetně primární MF, post-PV MF, post-esenciální trombocytémie MF; (3) léčba steroidně refrakterních pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD). Mezi nimi byla třetí indikace schválena FDA v květnu 2019 a byla to první lék schválený pro léčbu této indikace. Jakafi prodává Incyte ve Spojených státech a Novartis se prodává pod značkou Jakavi na trzích mimo Spojené státy.

V současné době Concert také vyvíjí molekulu ruxolitinibu modifikovanou chemickou technologií deuteria CTP-543. V klinické studii fáze II prokázala silnou účinnost při léčbě alopecie areata. Alopecia areata je autoimunitní onemocnění, které způsobuje částečné nebo úplné vypadávání vlasů. Chemická modifikace ruxolitinibu deuteria může změnit jeho farmakokinetiku u člověka, čímž se zvýší jeho použití jako léčby alopecie areata. Ve Spojených státech FDA udělila CTP-543 zrychlený status pro léčbu alopecie areata.