Yovant Ústní Relugolix, Antagonista Receptor GnRH, Výrazně snižuje menstruační / non-menstruační pánevní bolest!

Myovant Sciences je zdravotnická společnost zaměřená na vývoj inovativních terapií, které nově definují zdraví žen a péči o rakovinu prostaty. Nedávno společnost oznámila, že první studie fáze III projektu SPIRIT hodnotící tablety sloučeniny relugolixu (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norethisteron acetát 0,5 mg) k léčbě žen s bolestí související s endometriózou dosáhla společného Primárního cílového parametru účinnosti a 6 klíčových sekundárních cílových hodnot. Ve studii byly dobře snášeny tablety sloučeniny relugolixu, včetně minimální ztráty hustoty kostí během 24 týdnů léčby.

Myovant také oznámil, že v samostatné klinické studii, podle hooglandskou skoubyhodnotící stupnici (skóre<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Myovantův endometriózový klinický projekt FÁZE III SPIRIT zahrnuje 2 nadnárodní, opakované klíčové klinické studie (SPIRIT 1, SPIRIT 2), který hodnotí účinnost a účinnost tablet s sloučeninou relugolixu při léčbě bolesti a bezpečnosti související s endometriózou žen. Ve studii byly pacientky náhodně rozděleny do tří skupin, dostávaly tablety s sloučeninou relugolixu (jednou denně) po dobu 24 týdnů, lék relugolixu (40 mg, jednou denně) po dobu 12 týdnů + tablety s sloučeninou relugolixu (jednou denně) po dobu 12 týdnů , léčba placebem po dobu 24 týdnů. Způsobilé ženy, které dokončily 2 studie, mají možnost účastnit se aktivní prodloužené studie léčby. V této studii, všechny ženy dostávaly relugolix složené tablety po dobu 80 týdny, a celková doba léčby může dosáhnout 104 týdny. Cílem studie je vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost a trvalou účinnost léčby.

V analýze společného primárního parametru studie SPIRIT 2 dosáhlo 75,2 % žen ve skupině s podáváním tablet ve skupině s přípravky relugolix a 30,4 % žen ve skupině s placebem klinicky významnésnížení dysmenorey (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Kromě toho byly tablety s sloučeninami relugolixu statisticky významné ve srovnání s placebem, pokud jde o 6 klíčových sekundárních cílových parametrů měřených v týdnu 24, včetně: průměrné dysmenorey a změn celkové pánevní bolesti a vlivu bolesti na každodenní činnosti (použití intrauterinního Membranózního zdravotního stavu -30 [EHP-30] měření bolesti), vyšší procento žen neužívá opioidy (všechny p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

Ve studii byly dobře snášeny tablety s sloučeninami relugolixu s minimální min. úbytkem hustoty kostí během 24týdenního léčebného období. Celkový výskyt nežádoucích účinků byl podobný ve skupině s podáváním tablet y relugolixu a ve skupině s placebem (80,6 % vs 75,0 %). 5,3 % žen ve skupině s bilanční mise relugolixu ukončilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům ve srovnání s 3,9 % ve skupině s placebem. Nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyskytly u nejméně 10 % pacientek ve skupině s podáváním tablety s sloučeninami relugolixu, byly bolesti hlavy, nazofaryngitida a návaly horka. Ve skupině s podáváním tablet y relugolixu došlo ke 3 těhotenstvím a 5 těhotenstvíve skupině s placebem.

Linda Giudice, MD, slavný profesor reprodukčních věd na University of California, San Francisco (UCSF), řekl: "Endometrióza může způsobit těžkou fyzickou bolest a emoce pro mnoho žen, které potřebují nové non-invazivní léčby vhodné pro dlouhodobé užívání. Nouzi. Klinicky významné výsledky dnes oznámil, jsou velmi povzbudivé, zejména stejnou dávku relugolix sloučenina tablety, které dosáhly významnézlepšení bolesti také ukázal dobrou toleranci, včetně minimální hustoty kostí ztráty. "

Lynn Seely, MD, generální ředitel společnosti Myovant, řekl: "Na základě naší úspěšné studie fáze III děložních fibroidů jsme velmi spokojeni s pozitivními výsledky studie fáze III endometriózy, která nás přivádí blíže k dosažení naší vize: přinést ženám trpícím těmito nemocemi lék jednou denně, jednu tabletu po druhé, tento lék je denní tableta, která vyvažuje klinicky smysluplnou úlevu příznak a dobře tolerovanou bezpečnost. Těšíme se na Podělte se o výsledky naší další studie endometriózy, SPIRIT 1, později v tomto čtvrtletí. "

relugolix chemický strukturní vzorec (Zdroj: medchemexpress.com) a mechanismus účinku

Relugolix je jednou denně, orální, gonadotropin uvolňující hormon (GnRH) receptor antagonista, který může snížit produkci ovariální estradiolu tím, že blokuje GnRH receptory v hypofýze, hormon je známo, že stimulují růst děložních myomů a endometriózy. Kromě toho, relugolix může také inhibovat produkci testosteronu, hormon, který může stimulovat růst rakoviny prostaty.

V současné době, Myovant vyvíjí relugolix složené tablety k léčbě děložních myomů a endometriózy. Kromě toho společnost také vyvíjí tablety přípravku relugolix single drug (120mg, jednou denně) pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty.

V březnu tohoto roku předložil přípravek Myovant žádost o registraci (MAA) pro tablety sloučeniny relugolixu Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA) k léčbě středně závažných až závažných příznaků u žen s děložními myomy. Společnost plánuje předložit novou aplikaci léku (NDA) relugolix sloučenina tablety FDA v květnu tohoto roku pro stejné indikace. Dva nejčastější příznaky děložních myomů jsou těžké menstruační krvácení (HMB) a bolest. Pokud je schválen, relugolix složené tablety bude poskytovat jednodenní léčbu pro pacientky s děložnímy myomy. Jen nedávno, společnost také předložila novou žádost o lék pro relugolix jediné tablety drog (120mg) fda pro léčbu mužských pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Ve studii PHASE III HERO byla míra remise relugolixu při léčbě pokročilého karcinomu prostaty až 96,7%, což bylo výrazně lepší než leuprolidacetát.

Relugolix byl vyvinut Takeda, a Myovant (společnost založená Roivant a Takeda) získal exkluzivní globální licenci v červnu 2016 s výjimkou Japonska a dalších asijských zemí. V Japonsku byl relugolix schválen v lednu 2019 a je uváděn na trh pod značkou Relumina, aby se zlepšily následující příznaky způsobené děložními myomy: menoragie, bolest břicha, bolest zad a anémie.

Aplikace tablet s sloučeninou relugolixu k léčbě děložních fibroidů je založena na údajích o účinnosti a bezpečnosti projektu Phase III LIBERTY a roční otevřené prodloužené studii. Projekt LIBERTY zahrnuje dvě přeshraniční, opakující se a kritické klinické studie fáze III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Byly zařazeny pacientky s děložními myomy doprovázenými menoragií a tablety s sloučeninou relugolixu byly hodnoceny po dobu 24 týdnů. Způsobilí pacienti, kteří dokončili 2 studie, mají možnost být zařazeni do studie o pozitivním prodloužení léčby. V prodloužené studii všichni pacienti dostávali 28týdenní tablety s sloučeninou relugolixu, to znamená, že celková doba léčby byla 52 týdnů. Účelem bylo zhodnotit dlouhodobou bezpečnost a účinnost léčby. Po skončení 52týdenního celkového léčebného období se mohou způsobilí pacienti rozhodnout, že se zúčastní druhé 52týdenní randomizované abstinenční studie, jejímž cílem je poskytnout dvouleté údaje o bezpečnosti a účinnosti tablet s sloučeninami relugolixu a vyhodnotit udržovací léčbu. Nutnost. Ve všech studiích byla léčebná odpověď definována jako měřená základní metodou hemu. Během posledních 35 dnů léčby bylo množství menstruační ztráty krve sníženo o 80 ml oproti výchozímu stavu a o ≥50% oproti výchozímu stavu.

Výsledky ukázaly, že studie LIBERTY 1 i LIBERTY 2 dosáhly primárního konečného bodu (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Otevřená studie také dosáhla primárního cílového parametru: jeden rok léčby byla míra odpovědi ve skupině s relugolixem 87,7%, což prokázalo přetrvávání odpovědí pozorovaných u LIBERTY 1 a LIBERTY 2. Kromě toho se menstruační ztráta krve u žen snížila v průměru o 89,9% oproti výchozímu stavu. DXA se hodnotí každé tři měsíce a změna hustoty kostí během jednoho roku léčby je v souladu se studiemi LIBERTY 1 a LIBERTY 2. U pacientek, které dostávaly léčbu relugolixem po dobu jednoho roku, přesáhla míra hlášení nežádoucích účinků 10 % a výskyt nežádoucích účinků, který po 6 měsících přesáhl placebo, byl pouze zrudnutí.