Zokinvy je uveden v USA: Průměrná délka života se prodlužuje v průměru o 2,5 roku!

Eiger je biofarmaceutická společnost zaměřená na vývoj a komercializaci cílených terapií k léčbě závažných vzácných a ultra vzácných onemocnění. Nedávno společnost oznámila, že uvedla Zokinvy (lonafarnib) na americký trh. Lék byl schválen americkým FDA v listopadu 2020 pro léčbu pacientů s progerií (Progeria, také známý jako: Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS) ) a pacientů s progeroidními laminopatiemi (PL), což snižuje riziko smrti. V klinických studiích léčba přípravkem Zokinvy snížila mortalitu o 60% (p=0,0064) a prodlouženou délku života o 2, 5 roku. Mnoho pacientů používá lék více než 10 let.

Stojí za zmínku, že Zokinvy je první lék na světě schválený pro léčbu Progeria a Progeria-like Laminopatie (PL). Současně se schválením vydala FDA společnosti Eiger poukaz na přednostní přezkum vzácných dětských onemocnění (PRV), aby společnost odměnil za její vynikající příspěvky v oblasti progerie. 23. listopadu Eiger oznámil, že prodal tento PRV za 95 milionů dolarů. Podle dohody o spolupráci a dodávkách Nadace pro výzkum Progeria (PRF) si Eiger ponechal 50% výnosů, tedy 47,5 milionu dolarů.

Eldon Mayer, obchodní ředitel společnosti Eiger, řekl: "Zokinvy je lék, u které bylo prokázáno, že snižuje riziko úmrtí pacientů s progerií. Abychom splnili náš závazek vůči pacientům, založili jsme komplexní plán Eiger OneCare, který zahrnuje profesionální manažery péče, personalizovanou podporu poskytovanou specialisty na úhrady, spoluúčautovou pomoc způsobilým pacientům a další služby podpory pacientů, které mají pomoci pacientům, kteří hledají léčbu přípravkem Zokinvy."

Ve Spojených státech většina identifikovaných způsobilých pacientů Zokinvy podstoupila léčbu přípravkem Zokinvy prostřednictvím programu Eiger's Global Expansion Access Program a nyní se připojila k Eiger OneCare, která pomůže urovnat přechod na komerční dodávky Zokinvy.

Ve Spojených státech byl přípravek Zokinvy schválen prostřednictvím procesu prioritního přezkumu a lék v současné době prochází zrychleným hodnocením Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA). Dříve bylo Zokinvymu uděleno označení osiřelého léku (ODD) pro léčbu progerie a progeria-like laminopatie americkým FDA a EU EMA a fda mu udělila označení průlomového léku (BTD) a označení vzácných dětských onemocnění (RPDD).

Progeria a progeria-like Laminopatie (PL) je jedinečné, ultra vzácné, dědičné předčasné stárnutí onemocnění, které může způsobit předčasné stárnutí dětí a urychlit smrt mladých pacientů. Bez léčby zemřou děti s progerií na srdeční choroby s průměrným věkem úmrtí 14,5 roku. Odhaduje se, že na světě je asi 400 dětí s Progerií a 200 dětí s PL, z nichž asi 180 dětí a mladých dospělých bylo potvrzeno The Progeria Research Foundation, z nichž asi 20 je ve Spojených státech a 23 ve Spojených státech. Evropě.

Zokinvy je průkopnický inhibitor perorální farnesyl transferázy (FTI), který blokuje farnesylaci progerie. Lék je terapie modifikující onemocnění, která má významné přínosy pro přežití u dětí a mladých dospělých s Přípravkem Progeria. U pacientů s progerií snížil přípravek Zokinvy úmrtnost o 60% (p=0,0064) a zvýšil průměrnou dobu přežití o 2, 5 roku. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou gastrointestinální reakce (zvracení, průjem, nauzea), z nichž většina je mírná nebo středně závažná (stupeň 1 nebo 2). Mnoho pacientů s přípravkem Progeria podstoupilo léčbu přípravkem Zokinvy již více než 10 let.

Progeria (HGPS) je vzácné a fatální genetické onemocnění, které urychluje stárnutí u dětí. Onemocnění je způsobeno bodovou mutací v genu LMNA kódujícím lamin A (lamin A), který produkuje abnormálně farnesylovaný toxický progerin. Lamin A je součástí lešení jaderné struktury a hraje důležitou roli v jaderné struktuře a funkci. Děti s progerií umírají na stejné onemocnění, které postihuje miliony normálně stárnoucích dospělých-arteriosklerózy, ale průměrný věk úmrtí dětí je 14,5 roku. Projevy onemocnění progerie zahrnují těžkou hypoplazii, kůži podobné sklerodermii, systémovou lipodystrofii, vypadávání vlasů, kloubní kontrakce, kosterní dysplazii, zrychlenou systémovou aterosklerózu, sníženou kardiovaskulární funkci a mrtvici. Odhaduje se, že po celém světě je asi 400 dětí s Progerií.

Progeroidní laminopatie jsou zděděny z řady mutací v genech lamin A a/nebo Zmpste24, které urychlují stárnutí. Tyto mutace produkují farnesylaci, která se liší od progeroidních laminopatií. Bílkovin. Ačkoli nevytváří progerii, mutace v těchto genech mohou způsobit projevy onemocnění, které se překrývají, ale liší se od projevů progerie. Obecně platí, že výskyt laminy podobné Progerii může být vyšší než progeria v globálním měřítku.

Lonafarnib je licencován Eigerem z Mercku. Lék je orálně aktivní inhibitor farnesyltransferázy s charakteristickými vlastnostmi, který je v pozdní fázi vývoje. Farnesyltransferase se nazývá isoamyláza. Proces diolefinace se podílí na modifikaci proteinů. Progeria je farnesylovaný abnormální protein, o kterém se předpokládá, že nemůže být štěpen, což vede k těsné vazbě s jadernou membránou, což vede ke změnám v nukleární membránové morfologii a následnému poškození buněk. Lonafarnib může blokovat farnesylaci proteinu progeria a bylo prokázáno, že významně snižuje riziko úmrtí u dětí s progerií.

Molekulární struktura lonafarnibu

Kromě léčby progerie a progeria-like laminopatie, Eiger také vyvíjí lonafarnib k léčbě infekce virem hepatitidy D (HDV). Na konci prosince 2018 fda a EMA udělily lonafarnib průlomové označení léku (BTD) a prioritní označení léku (PRIME) pro léčbu infekce virem hepatitidy D (HDV). Lonafarnib může inhibovat prenylační krok replikace HDV v jaterních buňkách a blokovat životní cyklus viru během fáze sestavení viru.

Údaje z řady klinických studií fáze II potvrdily účinnost a bezpečnost režimu založeného na lonafarnibu při léčbě pacientů infikovaných HDV. Údaje ukazují, že u pacientů infikovaných HDV, kteří dosud nedostali léčbu (počáteční léčbu), režim založený na lonafarnibu dosáhl Kombinovaný primární cílový parametr snížení hladin HDV RNA ≥2 log10 a normalizace alaninové aminotransferázy (ALT) odráží zlepšení stavu jater a virologické odpovědi. V současné době je lék v pivotní klinické studii fáze III HDV.

Hepatitida D je způsobena infekcí HDV a je nejzávažnějším typem lidské virové hepatitidy. Hepatitida D se vyskytuje pouze jako ko-infekce u jedinců nesoucích virus hepatitidy B (HBV), což způsobuje onemocnění jater, která jsou závažnější než hepatitida B, a může urychlit jaterní fibrózu, rakovinu jater a selhání jater. Hepatitida D je onemocnění, které vážně postihuje globální lidské zdraví. Onemocnění může postihnout přibližně 15-20 milionů lidí po celém světě. Prevalence hepatitidy D se v různých oblastech světa liší. Podle zpráv má asi 4,3%-5,7% chronických přenašečů viru hepatitidy B po celém světě infekci HDV. V některých regionech, včetně částí Vnějšího Mongolska, Číny, Ruska, Střední Asie, Pákistánu, Turecka, Afriky, Středního východu a Jižní Ameriky, je prevalence HDV mezi chronickými infekcemi HBV ještě vyšší. Podle zpráv, Mongolsko a Pákistán Prevalence HDV mezi osobami infikovanými HBV je až 60% 。