Zynlonta je účinná při léčbě maligního lymfomu a byla schválena pro klinická hodnocení v Číně!

Švýcarská biotechnologická společnost ADC Therapeutics SA nedávno na 16. mezinárodní výroční konferenci o maligním lymfomu (ICML) oznámila nová data ze dvou klinických studií s konjugátem CD19 cílené protilátky (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirin-lpyl).

Nejnovější výsledky ze studie LOTIS-2 ukazují dlouhodobou odpověď Zynlonty u pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL), kteří byli silně předžhaveni (dříve absolvovali více terapií) Střední doba trvání odpovědi (DOR) dosáhl 13,4 měsíce. Nejnovější výsledky ze studie LOTIS-3 zdůrazňují potenciál Zynlonty v kombinaci sibrutinib(Inhibitor BTK) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL a lymfomem z plášťových buněk (MCL).

Zynlonta je léčivo konjugované s protilátkou (ADC) zaměřené na CD19. Aktivní farmaceutickou složkou léčiva je loncastuximab tesirin. Humanizovaná anti-lidská monoklonální protilátka CD19 je spojena s pyrrolobenzodiazepinem pomocí spojky dimerního cytotoxinu linkerem (pyrrolobenzodiazepin, PBD). Jakmile je loncastuximab tesirin navázán na buňky exprimující CD19, bude internalizován buňkou a poté uvolní cytotoxin, který se může nevratně vázat na DNA za vzniku silných mezivláknových křížových vazeb, které zabraňují separaci řetězců DNA a narušují replikaci. Proces metabolismu DNA nakonec vede k buněčné smrti. CD19 je osvědčeným oblíbeným cílem pro léčbu malignit B-buněk.

Molekulární struktura loncastuximab tesirinu

V dubnu 2021 obdržela Zynlonta zrychlené schválení od amerického FDA k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním (r/r) velkobuněčným B-buněčným lymfomem (LBCL), kteří absolvovali 2 nebo více systémových terapií, včetně difuzních velkých B-buněk lymfom (DLBCL), DLBCL pocházející z nízkého stupně lymfomu a vysoce kvalitního buněčného lymfomu.

V Číně vyvíjí Zynlonta společnost Overland ADCT BioPharma, společný podnik založený společnostmi ADC Therapeutics a Overland Pharmaceuticals. Podle výsledků vyhledávání Centra pro hodnocení léčiv (CDE) Národní správy zdravotnických produktů (NMPA) získala Zynlonta v Číně licenci modelu klinického hodnocení (číslo přijetí: JXSL2000231).

Stojí za zmínku, že Zynlonta je první a jediný CD19 cílený ADC jako jediný prostředek k léčbě dospělých pacientů s r/r DLBCL. Schválení léku pro marketing bude řešit nesplněné lékařské potřeby široké škály pacientů s DLBCL třetí řady a více linií (3L +) r/r, včetně DLBCL, které není uvedeno jinak, lymfomu nízkého stupně a pacienti s DLBCL lymfomem B-buněčného lymfomu vysokého stupně. Údaje z pivotní studie LOTIS-2 ukázaly, že u pacientů s silně předžhaveným (dříve léčeným více terapiemi) r/r DLBCL dosáhla celková míra odpovědi (ORR) monoterapie přípravkem Zynlonta 48,3%, míra kompletní odpovědi (CR) byla 24,1 %, a odpověď byla trvalá (viz: Prezentace schválení FDA Zynlonta).

Zynlonta mechanismus účinku

Data analýzy následných zkoušek LOTIS-2:

LOTIS-2 je jednoramenná otevřená klinická studie (n=145), prováděná u pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL, kteří dříve absolvovali alespoň 2 systémové terapie a nedokázali vyhodnotit účinnost a účinnost monoterapie přípravkem Zynlonta. bezpečnost. Do studie bylo zařazeno celkem 145 pacientů a medián počtu systémových terapií, které tito pacienti dříve obdrželi, byl 3. K datovému termínu 1. března 2021 všichni pacienti léčbu dokončili.

Nejnovější výsledky vydané tentokrát ukazují, že monoterapie Zynlonta vykazuje trvalou protinádorovou aktivitu a přijatelnou bezpečnost. Mezi klíčová data patří: celková míra odpovědi (ORR) byla 48,3% (70/145 případů) a míra úplné odpovědi (CRR) byla 24,8% (36/145 případů). Mezi 70 pacienty v remisi byl medián trvání remise (DOR) 13,4 měsíce. Mezi 36 pacienty s kompletní remisí nebyl medián DOR dosud dosažen. Medián celkového přežití (OS) byl 9,5 měsíce. V této studii nebyly nalezeny žádné nové problémy s bezpečností a nebylo pozorováno žádné zvýšení toxicity u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s pacienty&<65 let.="" nejčastějšími="" nežádoucími="" účinky="" (teae)="" během="" léčby="" stupně="" ≥3="" byla="" neutropenie="" (26,2%),="" trombocytopenie="" (17,9%),="" zvýšená="" hladina="" y-glutamyltransferázy="" (17,2%)="" a="" anémie="">

Data analýzy následných zkoušek LOTIS-3:

LOTIS-3 je fáze 1/2, dvoudílná, otevřená, jednoramenná klinická studie, která hodnotí účinnost přípravku Zynlonta v kombinaci sibrutinib(Inhibitor BTK) při léčbě relabujících nebo refrakterních DLBCL nebo MCL. Aktualizované výsledky fáze 1 k 1. březnu 2021, 30 pacientů s DLBCL (24 B-buněk bez zárodečného centra [non-GCB] DLBCL, 6 zárodečných center s B-buňkami [GCB] DLBCL) a 7 pacientů s MCL studie.

Klíčová data zahrnují: ORR 62,2% a CRR 35,1% u všech pacientů. U pacientů bez GCB-DLBCL byla ORR 66,7%; u pacientů s GCB-DLBCL byla ORR 16,7%. U pacientů s MCL byla ORR 85,7%. Kombinace Zynlonty aibrutinibmá kontrolovatelnou toxicitu. Nejběžnějšími stupni ≥ 3 TEAE, které se vyskytují u ≥ 5%pacientů, jsou anémie (10,8%), neutropenie (10,8%) a trombocytopenie (5,4%). ), únava (5,4%). Farmakokinetický profil do druhého cyklu vykazoval trvalou expozici a mírnou akumulaci.