Gileadův perorální inhibitor JAK1 Jyseleca (filgotinib) byl schválen Evropskou unií a Japonskem!

Společnost Gilead a její partner Galapagos NV nedávno oznámili, že Evropská komise (EK) schválila přípravek Jyseleca (filgotinib, 200 mg a 100 mg tablety), který je perorálním selektivním inhibitorem JAK1 pro léčbu dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou (RA) s nedostatečná odpověď nebo intolerance na více chorobu modifikujících antirevmatik (DMARD). Pokud jde o léčbu, přípravek Jyseleca lze použít jako monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem (MTX).

Téhož dne Gilead a Eisai společně oznámili, že japonské ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) schválilo přípravek Jyseleca (200 mg a 100 mg tablety) pro léčbu pacientů s RA, kteří nereagují na konvenční léčbu, včetně prevence strukturálního poškození kloubů. Podle dohody o spolupráci uzavřené v prosinci 2019 je společnost Gilead Japan držitelem prodejní licence společnosti Jyseleca v Japonsku a společnost Eisai bude odpovědná za distribuci léčiva v Japonsku pro léčbu RA a dalších možných budoucích indikací, včetně ulcerativního zánětu tlustého střeva, Crohnova choroba, psoriatická artritida atd.

Stojí za zmínku, že pokud jde o americkou regulaci, FDA vydala v srpnu letošního roku dopis s úplnou odpovědí (CRL), který Jyseleca odmítl schválit. FDA požadovala údaje ze studií MANTA a MANTA-RAy. Tyto dvě studie nyní dokončily nábor pacientů k posouzení, zda má filgotinib vliv na parametry spermií. Očekává se, že hlavní výsledky budou oznámeny v první polovině roku 2021. Kromě toho FDA také vyjádřila obavy ohledně celkového profilu přínosu a rizika filgotinibu v dávce 200 mg. Při předkládání NDA FDA v prosinci 2019 společnost Gilead použila poukázku na prioritní kontrolu (PRV) k urychlení kontroly. Tento PRV koupila společnost Gilead od společnosti Ultragenyx za 80 milionů dolarů. CRL také znamená, že 80 milionů amerických dolarů je zbytečných.

Revmatoidní artritida (RA) je chronické, progresivní, systémové a zánětlivé onemocnění, které může způsobit těžké a nevratné zničení kloubů, bolest a funkční poškození. V Evropě jsou téměř 3 miliony pacientů s RA, z nichž mnozí nemohou dosáhnout dlouhodobé kontroly příznaků, což povede k častějšímu nástupu příznaků a progresi onemocnění, což vážně ovlivňuje kvalitu života. Přestože jsou k dispozici léčby, je stále zapotřebí nové léčby, která by pacientům poskytla účinnou kontrolu příznaků a pomohla zvládnout dopad RA na pacienty' každodenní život tím nejlepším způsobem.

Jyseleca je nový inhibitor JAK, který má konzistentní bezpečnost v celém projektu klinického vývoje a prokázal silnou kontrolu příznaků a prevenci progrese onemocnění. Údaje z klinických studií ukazují, že přípravek Jyseleca vykázal klinické zlepšení, nízkou aktivitu onemocnění a klinickou remisi u široké populace pacientů (včetně pacientů s nedostatečnou odpovědí na biologické látky). Schválení léku poskytne novou a oblíbenou volbu pro skupiny pacientů s RA v Evropě a Japonsku.

Revmatoidní artritida (RA, zdroj obrázku: drjockers.com)

Přípravek Jyseleca byl schválen v Evropské unii a Japonsku na základě údajů z projektů fáze III FINCH a fáze II DARWIN. Více než 3 500 pacientů v těchto projektech dostalo léčbu přípravkem Jyseleca, včetně nově léčených pacientů a pacientů s nedostatečnou odpovědí na biologické DMARD. Projekt FINCH zahrnuje 3 studie fáze III zahrnující širokou škálu pacientů s RA a všechny 3 studie dosáhly svých primárních koncových bodů. Ve studii společnost Jyseleca trvale dosahovala indexu ACR20 / 50/70 a ve srovnání s placebem nebo MTX došlo ke zlepšení u všech jednotlivých složek ACR.

Ve srovnání s placebem nebo MTX dosáhli pacienti, kteří dostávali přípravek Jyseleca 200 mg v kombinaci s MTX nebo jinými konvenčními syntetickými antirevmatickými léky modifikujícími onemocnění (csDMARD) ve 12. a 24. týdnu, nízké aktivity onemocnění a / nebo remise nemoci (podíl pacientů s DAS28 -CRP≤3,2 a DAS28-CRP ＜ 2,6) byla významně vyšší.

U pacientů s nedostatečnou odpovědí na MTX bylo ve 24. týdnu použito modifikované celkové Sharpovo skóre (mTSS). Ve srovnání s placebem + MTX měla léčba přípravkem Jyseleca + MTX statisticky významný inhibiční účinek na progresi strukturálního poškození kloubů. V otevřené dlouhodobé prodloužené studii DARWIN 3 Fáze II lze u pacientů léčených přípravkem Jyseleca v dávce 200 mg v monoterapii nebo v kombinaci s MTX přetrvávat dlouhodobou odpověď ACR20 / 50/70 po dobu až tří let.

V projektových studiích FINCH a DARWIN byly čtyřmi nejčastějšími nežádoucími účinky nevolnost, infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest a závratě. Výskyt pásového oparu a zápalu plic je neobvyklý. Výskyt závažných infekcí byl 1,0% ve skupině s přípravkem Jyseleca 200 mg a 0,6% ve skupině s placebem. V komplexní analýze bezpečnosti v 7 klinických studiích byl výskyt závažných nežádoucích srdečních příhod (MACE) a venózního tromboembolismu (VTE) v přípravku Jyseleca srovnatelný s výskytem placeba. U dlouhodobých léků zůstává výskyt závažných infekcí stabilní.

Molekulární struktura filgotinibu (zdroj obrázku: Wikipedia)

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Jyseleca je filgotinib, který je vysoce selektivním inhibitorem JAK1, objeveným a vyvinutým společností Galapagos. Na konci prosince 2015 dosáhla Gilead se společností Galapagos dohody o celkovém vývoji filgotinibu v celkové výši až 2 miliard amerických dolarů. Tato spolupráce pomůže posílit pozici Gileadu v oblasti zánětlivých onemocnění, která se v budoucnu stane novým bodem růstu Gileadu po hepatitidě C a HIV.

V současné době Gilead a Galapagos provádějí řadu studií k vyhodnocení potenciálu přípravku Jyseleca k léčbě různých zánětlivých onemocnění. Studie fáze III zahrnují léčbu revmatoidní artritidy, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. EvaluatePharma, organizace pro výzkum farmaceutického trhu, dříve vydala zprávu, v níž předpovídá, že Jyseleca se stane jedním z klíčových produktů Gileadu pro podporu budoucího růstu. V roce 2024 se očekává, že celosvětový prodej dosáhne 1,4 miliardy amerických dolarů.

V oblasti inhibitorů JAK však bude společnost Jyseleca čelit mnoha konkurenčním produktům. Kromě dvou uvedených produktů, Pfizer Xeljanz a Eli Lilly Olumiant, bude silnějším soupeřem AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib). V současné době je přípravek Rinvoq úspěšně schválen Spojenými státy a Evropskou unií pro léčbu středně těžké až těžké revmatoidní artritidy (RA). EvaluatePharma dříve předpovídal, že poté, co se Rinvoq dostane na veřejnost, tržby v roce 2024 dosáhnou 2,57 miliardy USD.