AbbVie atogepant: preventivní léčba paroxysmální migrény, účinná a bezpečná! --- 2/2

V oblasti migrény AbbVie prodává BOTOX (onabotulinumtoxinA) a Ubrelvy (ubrogepant). Mezi nimi je BOTOX prvním preventivním lékem pro dospělou chronickou migrénu schváleným americkým úřadem FDA a Ubrelvy je prvním perorálním antagonistou receptoru CGRP (gepant) schváleným americkým úřadem FDA pro akutní léčbu migrény dospělých (s nebo bez aury).

Výsledky primárního cílového parametru studie ADVANCE' (Zdroj obrázku: NEJM)

ADVANCE je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 paralelních skupin, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost perorálního atogepantu při prevenci migrény. Celkem 910 pacientů bylo náhodně rozděleno do 4 léčebných skupin se 3 dávkami (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepantu a placeba, orálně jednou denně. Analýza účinnosti byla založena na modifikované populaci úmyslně léčit (mITT) 873 pacientů.

Primárním cílovým parametrem byla změna průměrného počtu dnů migrény za měsíc ve srovnání s výchozím stavem během 12týdenního léčebného období. Data ukázala, že všechny skupiny dávek atogepantu dosáhly primárního cílového parametru a průměrný počet dní migrény za měsíc byl statisticky významně snížen ve srovnání s placebem. Skupina atogepantu 10 mg/30 mg/60 mg se snížila o 3,7/3,9/4,2 dne a skupina s placebem se snížila o 2,5 dne (ve srovnání se skupinou s placebem ve všech dávkových skupinách, p&<>

Během 12týdenního léčebného období zahrnují předem specifikované, vícenásobně kontrolované výsledky účinnosti sekundárního koncového bodu:

-Průměrný počet dní s bolestí hlavy za měsíc: 10 mg/30 mg/60 mg skupina atogepantu významně snížila o 3,9 (výchozí hodnota 8,4), 4,0 (výchozí hodnota 8,8), 4,2 (výchozí hodnota 9,0) dnů, skupina s placebem se snížila o 2,5 dne (výchozí hodnota 8,4 dne) (Ve srovnání se skupinou s placebem ve všech dávkových skupinách, p&<>

—— Průměrný počet dní akutního užívání drogy za měsíc: 10 mg/30 mg/60 mg ve srovnání se základní skupinou s atogepantem sníženou o 3,7/3,7/3,9 dne, ve srovnání se skupinou s placebem sníženou o 2,4 dne (všechny skupiny dávek ve srovnání se skupinou s placebem, p<>

——Podíl pacientů s měsíčními dny migrény sníženými o ≥ 50%: Během 12týdenního léčebného období se 55,6%/58,7%/60,8%pacientů ve skupině s atogepantem 10 mg/30 mg/60 mg snížilo o ≥ 50%a podíl pacientů ve skupině s placebem dosáhl standardu Bylo to 29,0% (všechny skupiny dávek ve srovnání se skupinou s placebem, p<>

—— Migrén specifický dotazník kvality života verze 2.1 (MSQ v2.1) skóre domény omezující funkce rolí: ve 12. týdnu se ve srovnání se skupinou s placebem významně zlepšila skupina atogepantu 10mg/30mg/60mg (9,9 bodů, 10,1 body, 10,8 bodu; všechny skupiny dávek ve srovnání se skupinou s placebem, p<>

—— Skóre domény denní aktivity AIM-D v průměrném měsíčním deníku migrény: Ve srovnání se skupinou s placebem bylo pozorováno, že průměrné měsíční skóre domény denní aktivity AIM-D ve skupině 30 mg a 60 mg se významně zvýšilo. Skupina 30mg je -2,5 bodu (p=0,0005), skupina 60mg je -3,3 bodu (p<>

—— Podobně jako výkon v doméně denní aktivity, doména fyzického poranění ve skóre AIM-D ukazuje, že ve srovnání se skupinou s placebem mají skupiny atogepant 30 mg a 60 mg statisticky větší zlepšení a skupina 30 mg má rozsah zlepšení - 2,0 (p=0,0021), rozsah zlepšení skupiny 60 mg byl -2,5 (p=0,0002).

V této studii byly všechny dávky atogepantu dobře tolerovány. Nejčastějšími (≥5%) nežádoucími účinky hlášenými u alespoň jedné skupiny léčené atogepantem byla zácpa (6,9-7,7% v každé dávkové skupině, 0,5% ve skupině s placebem), nauzea (4,4-6,1% v každé dávkové skupině, placebo 1,8% v dávkové skupině), infekce horních cest dýchacích (3,9-5,7% v každé dávkové skupině, 4,5% ve skupině s placebem). Většina případů zácpy, nevolnosti a infekcí horních cest dýchacích byla mírné nebo střední závažnosti a nevedla k přerušení léčby.