Americká FDA rozšiřuje Incyte/Lilly JAK inhibitor Olumiant (baricitinib) povolení k nouzovému použití (EUA)!

Eli Lilly a její partner Incyte nedávno společně oznámili, že americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) rozšířil povolení pro nouzové použití (EUA) pro orální inhibitor JAK Olumiant (baricitinib), což umožňuje kombinované nebo nekombinované použitíRemdesivirse používá k léčbě, zatímco EUA byla dříve omezena na kombinaci s remdesivirem.

V listopadu 2020 americký FDA udělil Olumiant EUA: Combine Olumiant with Veklury (Remdesivir) pro podezření nebo laboratorně potvrzenou novou koronavirovou pneumonii (COVID-19), doplněk kyslíku/neinvazivní nebo invazivní mechanická ventilace/in vitro membránová plicní oxygenace (ECMO), hospitalizovaní dospělí a dětští pacienti ve věku ≥ 2 roky. Doporučená dávka EUA je: Olumiant 4 mg jednou denně po dobu 14 dnů nebo do propuštění.

Ilya Yuffa, senior viceprezident a prezident společnosti Eli Lilly Biopharmaceuticals, řekl:" Kombinované používáníbaricitiniba remdesivir poskytl možnost léčby mnoha pacientům. Při současném oprávněném používání může pomoci zabránit některým hospitalizovaným pacientům s COVID-19. Pokračujte ve ventilaci nebo smrti a urychlete zotavení. Dnešní akce FDA poskytuje lékařům další možnosti léčby, aby mohli i nadále plnit naléhavé lékařské potřeby způsobené touto pandemií. Na základě přibývajících důkazů jsmebaricitinibje přesvědčen o svém potenciálu jako důležité možnosti léčby hospitalizovaných pacientů s COVID-19, kteří potřebují doplňkový kyslík."

FDA rozšířil Olumiant EUA na základě údajů ze studie fáze 3 COV-BARRIER (NCT04421027) pro léčbu hospitalizovaných pacientů s COVID-19. Výsledky studie byly oznámeny letos v dubnu. Data ukázala, že do 28. dne, i když studie nesplnila primární cílový parametr, bude ve srovnání s placebem + standardní péče (SoC, včetně kortikosteroidů a remdesiviru) standardní péče Olumiant + Riziko úmrtí byla snížena o 39% (p=0,0018).

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Olumiant' je baricitinib, což je selektivní a reverzibilní inhibitor JAK1 a JAK2, který se užívá perorálně jednou denně. V současné době je v klinickém vývoji pro léčbu různých zánětlivých onemocnění a autoimunitních onemocnění, včetně revmatoidní artritidy (RA), psoriázy, diabetické nefropatie, atopické dermatitidy, systémového lupus erythematosus atd. Existují 4 typy enzymů JAK, konkrétně JAK1 , JAK2, JAK3 a TYK2. Cytokiny závislé na JAK se podílejí na patogenezi různých zánětů a autoimunitních onemocnění, což naznačuje, že inhibitory JAK mohou být široce používány při léčbě různých zánětlivých onemocnění. V testu detekce kinázybaricitinibvykazoval 100krát silnější inhibici proti JAK1 a JAK2 než JAK3.

Eli Lilly a Incyte dosáhly v roce 2009 dohody o exkluzivní spolupráci na společném vývoji Olumiantu a některých dalších sloučenin. Doposud byl přípravek Olumiant schválen více než 70 zeměmi (včetně USA, Evropské unie a Japonska) k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA). V listopadu 2020 obdržel Olumiant schválení EU pro novou indikaci pro použití u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou vhodnou pro systémovou léčbu.

COV-BARRIER je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která hodnotila účinnost perorálního inhibitoru JAK Olumiant (jednou denně, 4 mg) v kombinaci se standardní péčí (SoC) při léčbě hospitalizovaných pacientů s COVID-19. SoC může zahrnovat kortikosteroidy, antimalarická léčiva, antivirotika a/nebo azithromycin. Studie byla zahájena v červnu 2020 a zahrnula 1525 hospitalizovaných pacientů, kteří nevyžadovali doplňkový kyslík (skóre návyku [OS] je 4), potřebný doplňkový kyslík (OS 5) nebo kyslík s vysokým průtokem/neinvazivní ventilaci (OS 6). Tito pacienti také potřebují zvýšení alespoň jednoho zánětlivého markeru, což je indikátor rizika progrese onemocnění. Podle místní klinické praxe dostali všichni pacienti léčbu SoC, z toho 79% dostalo kortikosteroidy (91% z nich dostalo dexamethason), 19% dostaloRemdesivirna začátku a někteří pacienti dostávali obě léčby současně. Ve studii byli pacienti randomizováni k podávání perorální dávky 4 mg přípravku Olumiant nebo placeba jednou denně v poměru 1: 1 po dobu 14 dnů nebo do propuštění.

Výsledky ukázaly, že studie nedosáhla statistické významnosti, pokud jde o složený primární cílový parametr. Kompozitní primární cílový parametr byl definován jako: do 28. dne podíl pacientů, kteří progredovali do první neinvazivní ventilace (včetně kyslíku s vysokým průtokem) nebo invazivní mechanické ventilace (včetně mimotělní membránové oxygenace [ECMO]) nebo zemřeli. Ve srovnání se skupinou léčenou placebem + SoC (30,5%) má skupina léčená přípravkem Olumiant + SoC (27,8%) o 2,7%menší pravděpodobnost postupu do ventilace (neinvazivní nebo mechanické) nebo smrti . Tento rozdíl není statisticky významný (poměr Poměr [OR]=0,85; 95%CI: 0,67-1,08; p=0,180).

Předem specifikovaný klíčový sekundární koncový bod však ukázal, že do 28. dne SoC Olumiant + významně snížilo riziko úmrtí o 39% ve srovnání s placebem + SoC (nominální p=0,0018; skupina Olumiant: 62 /764 [8,1%], skupina s placebem: 101/761 [13,3%]; poměr rizik [HR]=0,56; 95%CI: 0,41, 0,77). Numerické snížení úmrtnosti bylo pozorováno ve všech podskupinách závažnosti na počátku u pacientů léčených přípravkem Olumiant a bylo to nejvýznamnější u pacientů, kteří na počátku dostali neinvazivní mechanickou ventilaci (úmrtnost ve skupině s Olumiantem + SoC byla 17,5%a placebo + Míra úmrtnosti ve skupině SoC byla 29,4%; poměr rizik [HR]=0,52; 95% CI: 0,33, 0,80; nominální hodnota p=0,0065). Došlo také ke snížení úmrtnosti mezi předem specifikovanými podskupinami pacientů s léčbou kortikosteroidy nebo bez ní na počátku.

Ve studii byl výskyt nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků podobný ve skupině s přípravkem Olumiant (44,5%, respektive 14,7%) a ve skupině s placebem (44,4%, respektive 18,0%). Incidence závažné infekce a žilního tromboembolismu (VTE) byla 8,5% a 2,7% ve skupině s přípravkem Olumiant a 9,8% a 2,5% ve skupině s placebem. Nebyly objeveny žádné nové bezpečnostní signály, které by mohly souviset s používáním přípravku Olumiant.

Profesor E. Wesley Ely, spoluřešitel studie COV-BARRIER a spoluředitel centra pro poruchu funkce a přežití mozku kritické nemoci (CIBS) na Vanderbilt University Medical Center, řekl: &; Nedávná klinická data nám pomáhají lépe porozumět potenciální rolibaricitinibpři léčbě některých hospitalizovaných pacientů s COVID-19 a rozšíření EUA představuje klíčový krok v boji proti této epidemii a zachrání životy hospitalizovaných pacientů s COVID-19."