AbbVieův perorální antagonista CGRP receptoru atogepant byl úspěšný ve fázi III prevence migrény!

Společnost AbbVie nedávno oznámila, že fáze III ADVANCE, v níž se hodnotí atogepant pro migrénu, dosáhla svého hlavního cíle. Data ukázala, že během 12týdenního léčebného období, ve srovnání s placebem, všechny dávky (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepantu významně snížily průměrné měsíční dny migrény od základní úrovně. Kromě toho dvě vysoké dávky (30 mg, 60 mg) vykázaly statisticky významné zlepšení ve všech šesti sekundárních koncových bodech. Na základě těchto výsledků, jakož i předchozích pozitivních výsledků testů fáze 2/3, společnost AbbVie plánuje předložit atogepantní dokumenty o regulačních žádostech ve Spojených státech a dalších zemích. Kompletní výsledky budou oznámeny na nadcházející lékařské konferenci a / nebo zveřejněny v recenzovaném časopise.

Atogepant je perorální antagonista receptoru pro peptidový kalcitoninový gen (CGRP) (gepant), speciálně vyvinutý pro preventivní léčbu migrény. CGRP a jeho receptory jsou exprimovány v oblastech nervového systému souvisejících s patofyziologií migrény. Studie ukázaly, že hladiny CGRP se zvyšují během záchvatů migrény a selektivní antagonisté receptoru CGRP mají klinické účinky na migrénu.

V oblasti migrény AbbVie prodává BOTOX (Botox®, botulinum toxin A, onabotulinumtoxinA) a Ubrelvy (ubrogepant). Mezi nimi je BOTOX prvním preventivním lékem pro dospělou chronickou migrénu schváleným americkou FDA a Ubrelvy je prvním perorálním antagonistou receptoru CGRP (gepant) schváleným FDA pro dospělou migrénu (s aurou nebo bez aury)) Akutní léčba.

Thomas J. Hudson, MD, senior viceprezident a hlavní vědecký pracovník AbbVie Research and Development, řekl: „Migrenové útoky mohou být oslabující, ale migréna je léčitelná nemoc. Na základě výsledků těchto studií je naším cílem poskytnout bezpečnou a účinnou preventivní léčbu, která pacientům a poskytovatelům zdravotní péče poskytne jednoduchý perorální lék jednou denně, který blokuje receptory CGRP a zabraňuje migrénám."

Atogepant chemická struktura (zdroj obrázku: genome.jp)

O klíčové zkušební fázi fáze III ADVANCE:

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze III studie s paralelními skupinami za účelem vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti perorálního atogepantu při prevenci migrény. Celkem 910 pacientů bylo náhodně rozděleno do 4 léčebných skupin, 3 dávky (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepantu a placebo, perorálně jednou denně. Analýza účinnosti byla založena na modifikované populaci s úmyslem léčit (mITT) 873 pacientů.

Primárním cílovým parametrem byla změna průměrného počtu dnů migrény za měsíc oproti základní hodnotě během 12týdenního období léčby. Data ukázala, že všechny atogepantní dávkové skupiny dosáhly primárního koncového bodu a průměrný počet dnů migrény za měsíc byl ve srovnání s placebem statisticky významně snížen. Skupina 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepantu se snížila o 3,69 / 3. 86 / 4,2 dne a skupina s placebem se snížila o 2,48 dní (ve srovnání se skupinou s placebem ve všech dávkových skupinách, p <>

Klíčovým sekundárním koncovým ukazatelem bylo měření podílu pacientů, kteří během 12týdenního období léčby měli alespoň 50% snížení počtu dnů migrény za měsíc. Data ukázala, že 55,6% / 58,7% / 60,8% ze skupiny 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepantu bylo sníženo alespoň o 50% a podíl pacientů ve skupině placeba byl 29,0% (ve srovnání se skupinou placeba ve všech dávkách) skupiny, p <>

Mezi další sekundární cílové ukazatele měřené během 12týdenního období léčby patří: měsíční průměrné dny bolesti hlavy, měsíční průměrné dny akutního užívání drog, měsíční průměrná denní výkonnost aktivity při snížení aktivity deníku migrény (AIM-D) a doména fyzického poškození skóre od změny oproti výchozímu stavu a změny od výchozího skóre funkčního restrikčního doménového dotazníku kvality migrace specifického pro migrénu (MSQ) ve 12. týdnu. Test ukázal, že skupiny s dávkami 30 mg a 60 mg měly statisticky významné zlepšení v ve všech sekundárních koncových bodech, zatímco skupina s dávkou 10 mg měla statisticky významné zlepšení ve 4 ze 6 sekundárních koncových bodů.

Pokud jde o bezpečnost, nebyla pozorována žádná nová bezpečnostní rizika ve srovnání s bezpečností pozorovanou v předchozích studiích hodnotících atogepant. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 0,9 pacientů ve skupině s dávkou 10 mg a 0,9% ve skupině s placebem. Ve skupině s dávkou 30 mg a 60 mg nedošlo k žádným závažným nežádoucím účinkům. V nejméně jedné skupině léčené atogepantem byly nejčastějšími nežádoucími účinky s frekvencí ≥ 5% a vyšší než placebo zácpa (6,9–7,7% ve všech dávkových skupinách, 0,5% ve skupinách s placebem), nauzea (4,4 ve všech dávkových skupinách) -6,1%, 1,8% ve skupině s placebem) a infekce horních cest dýchacích (3,9 až 5,7% ve všech dávkových skupinách a 4,5% ve skupině s placebem). Většina případů zácpy, nevolnosti a infekce horního sacího traktu byla mírná nebo středně závažná a nevedla k přerušení. V této studii nebyly zjištěny žádné problémy s bezpečností jater.

O studii 2/3 CGP-MD-01:

Tato studie hodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost perorálního atogepantu. Data ukázala, že všechny léčené skupiny atogepantu dosáhly primárního koncového bodu. Během 12týdenního léčebného období byl ve srovnání s placebem průměrný počet dnů migrény za měsíc ve srovnání s výchozím stavem významně snížen (10 mg QD vs placebo, p=0,0236; 30 mg QD vs placebo P=0,0390; 60 mg QD vs placebo, p=0,0390; 30 mg BID vs placebo, p=0,0034; 60 mg BID vs placebo, p=0,0031). Výsledky výzkumu byly zveřejněny v červnu 2018.