Protinádorové léčivo Otsuka Inqovi (cedazuridin + decitabin) bylo schváleno americkou FDA!

US Food and Drug Administration (FDA) nedávno schválila perorální fixní dávku kombinovaného protirakovinového léku Inqovi (cedazuridin / decitabin, perorální C-DEC, ASTX727) společnosti Astex Pharmaceuticals, stoprocentní dceřiné společnosti japonské farmaceutické společnosti Otsuka Phamra. Tento léčivý přípravek se používá k léčbě dospělých pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) a chronickou myelomonocytární leukémií (CMML).

Toto schválení je významným pokrokem v možnostech léčby pacientů s MDS, kteří dříve potřebovali jít do zdravotnického zařízení pro intravenózní léčbu decitabinem. Pokud jde o léky, Inqovi se užívá nalačno, jednou denně, po jedné tabletě, po dobu 5 po sobě následujících dnů (prvních 1-5 dní každého cyklu) a každých 28 dní je cyklus.

Je třeba zmínit, že Inqovi je první perorální hypomethylační přípravek schválený ve Spojených státech pro léčbu MDS a CMML. Nová drogová aplikace Inqovi' V rámci projektu Orbis spolupracovala agentura FDA s kolegy z mezinárodních agentur při revizi této aplikace. Dříve FDA udělila Inqovi orphan Drug Kvalifikace (ODD) pro léčbu MDS a CMML.

Inqovi (cedazuridin 100 mg / decitabin 35 mg, perorální tableta) se skládá z fixní dávky cedazuridinu (inhibitor cytidin deaminázy) a decitabinu (schválená demetylace protirakovinové DNA), která se skládá z nové orální kombinované terapie. Mezi nimi může cedazuridinová složka inhibovat cytidin deaminázu ve střevě a játrech a zabránit degradaci decitabinu, čímž umožňuje Inqovi dosáhnout orálního podání decitabinu, což je ekvivalentní intravenózní infuzi ekvivalentu expozice decitabinu.

Schválení společnosti Inqovi' na trh přinese pacientům s MDS a CMML novou léčebnou možnost, čímž sníží zátěž intravenózního kapání po dobu 5 dní v měsíci.

Richard Pazdur, MD, ředitel Centra FDA pro rakovinu excelence a úřadující ředitel Úřadu pro onkologii a nemoci FDA v Centru pro hodnocení a výzkum léčiv, řekl:" FDA zůstává odhodlána poskytovat pacientům další možnosti léčby během pandemie nového koronaviru (COVID-19). Zde V tomto souhlasu poskytne FDA pacientům ústní ambulantní léčebný plán, který může snížit časté návštěvy zdravotnických zařízení. V této kritické chvíli se nadále zaměřujeme na poskytování možností pro pacienty s rakovinou, včetně možností léčby, které lze využít doma."

Toto schválení je založeno na pozitivních výsledcích studie fáze III ASCERTAIN. Toto je randomizovaná, otevřená, křížová studie u 138 pacientů s MDS a CMML, kteří dosud nebyli léčeni (počáteční léčba) a byli léčeni (léčba). Ve studii byli v prvních 2 náhodných cyklech náhodně přiděleni pacienti, kteří dostávali perorální Inqovi (jednou denně po dobu 5 po sobě následujících dnů, cyklus 28 dnů) nebo intravenózní infuzi decitabinu (decitabin IV, 20 mg / m2, jednou den, 1 h pokaždé, 5 po sobě jdoucích dní, 28 dní jako cyklus). Od třetího cyklu všichni pacienti pokračovali v užívání Inqovi ústy.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového bodu: perorální režim Inqovi a intravenózní infúze režimu decitabinu jsou ekvivalentní z hlediska celkové plochy pod křivkou 5 dnů decitabinu (AUC) (poměr je asi 99%), což je 2 Tento režim má stejný expoziční ekvivalent decitabinu (koncentrace v krvi). Kromě toho přibližně polovina pacientů, kteří se dříve spoléhali na krevní transfúze, již do 8 týdnů nebyla transfuzována.

V této studii byla bezpečnost Inqovi' podobná jako intravenózní infúze decitabinu. Během prvních 2 náhodných cyklů nebyl žádný významný rozdíl ve výskytu nejčastějších nežádoucích účinků mezi perorálním podáváním Inqovi a intravenózní infuzí decitabinu. Mezi časté nežádoucí účinky přípravku Inqovi patří únava, zácpa, krvácení, bolest svalů, mukositida (orální vředy), bolest kloubů, nevolnost a horečka s nízkým počtem bílých krvinek. Inqovi může poškodit plod a doporučuje se, aby muži a ženy v plodném věku užívali účinnou antikoncepci.