Všech 5 studií projektu GlaxoSmithKline HIF-PH inhibitor Duvroq (daprodustat) Phase 3 ASCEND project are successful!

GlaxoSmithKline (GSK) nedávno oznámil pozitivní špičkové výsledky 5 klinických studií projektu fáze 3 ASCEND. Tyto studie hodnotí přípravek Duvroq (daprodustat, tablety) v léčbě renální anémie způsobené chronickým onemocněním ledvin (CKD). Duvroq je inhibitor prolylhydroxylázy indukovatelný orální hypoxií (HIF-PHI).

Údaje z projektu ASCEND ukázaly, že daprodustat dosáhl primárního cílového parametru účinnosti v každé studii: zlepšené hladiny hemoglobinu (Hgb) u neléčených pacientů s anémií CKD po podání stimulátorů erytropoetinu (ESA, standardní možnosti léčby) Hladiny Hgb byly u léčených pacientů udržovány CKD anémie. Kromě toho dvě klíčové studie kardiovaskulárních výsledků u nedialyzovaných pacientů (ASCEND-ND) a dialyzovaných pacientů (ASCEND-D) ukázaly, že ve srovnání s ESA je daprodustat společným primárním cílovým parametrem-rizikem závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) Aspekty ukazují na méněcennost.

Dr. Hal Barron, hlavní vědecký pracovník a prezident výzkumu a vývoje GSK, řekl:" Jsem zvláště spokojen s výsledky studií ASCEND-ND a ASCEND-D, protože u současných pacientů s anémií způsobenou k chronickému onemocnění ledvin (CKD) je řízení kardiovaskulárních výsledků velmi důležité. Je důležité a musí poskytnout vhodnou možnost orální léčby. Budeme i nadále analyzovat robustní data projektu fáze 3 ASCEND a těšíme se na úzkou spolupráci s regulačními agenturami při odesílání žádosti o zápis."

Kromě studií ASCEND-D a ASCEND-ND zahrnuje projekt také studii událostní dialýzy (ASCEND-ID), studii měření kvality života (ASCEND-NHQ) a studii dávkování třikrát týdně ( ASCEND) u pacientů, kteří právě zahájili dialýzu. -TD). Každá studie projektu dosáhla svého vlastního primárního nebo společného primárního koncového bodu. Do projektu bylo zařazeno více než 8 000 pacientů a tito pacienti byli léčeni 3,75 roku. Kompletní výsledky těchto studií budou oznámeny na lékařské konferenci později v tomto roce a budou použity k informování regulačních agentur po celém světě o regulačních cestách.

V celém projektu ASCEND je daprodustat dobře snášen u nedialyzovaných a dialyzovaných pacientů. Výskyt nežádoucích účinků v období léčby (TEAE) byl mezi léčebnými skupinami podobný. V celém programu ASCEND patřily mezi nejčastější nežádoucí účinky u pacientů léčených daprodustatem hypertenze, průjem, dialyzační hypotenze, periferní edém a infekce močových cest.

daprodustat chemická struktura

Anémie je běžná u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD), protože ledviny těchto pacientů již neprodukují dostatečné množství erytropoetinu, hormonu, který se podílí na podpoře produkce červených krvinek. daprodustat je orální faktor indukující hypoxii, prolylhydroxylázový inhibitor (HIF-PHI), který inhibuje prolylhydroxylázu snímající kyslík (PH), může stabilizovat hypoxií indukovatelný faktor (HIF), což vede k erytropoetinu a transkripci dalších genů zapojených do produkce červených krvinek a metabolismus železa je podobný fyziologickým účinkům, které se vyskytují v lidském těle ve vysokých nadmořských výškách.

HIF-PHI je nová třída léčiv, která může vyvolat adaptaci těla' na hypoxii a stimulovat kostní dřeň k produkci více červených krvinek, což prospívá pacientům s renální anémií.

Přípravek Duvroq byl schválen v Japonsku v červnu 2020 a je vhodný k léčbě renální anémie způsobené CKD u dospělých pacientů. Toto je první' první regulační schválení přípravku Duvroq a lék dosud nebyl schválen v jiných částech světa. V listopadu 2018 podepsaly společnosti Concord Kirin a GSK dohodu o strategické spolupráci v oblasti komercializace pro Duvroq na japonském trhu. Podle podmínek smlouvy je Concord Kylin po získání souhlasu regulačních orgánů výhradně odpovědný za distribuci Duvroq' na japonském trhu.

Duvroq může snížit renální anémii a prospět pacientům stimulací kostní dřeně k produkci více červených krvinek. Léčivo může poskytnout vhodný orální léčebný plán, který může zabránit výzvám v podávání a požadavkům na chlazení injekčního stimulátoru erytropoetinu/rekombinantního lidského erytropoetinu (rhEPO). Kromě toho lze Duvroq použít pro dialyzované a nedialyzované pacienty, což poskytne pohodlnější možnost léčby pro léčbu renální anémie.