protinádorový lék Rozlytrek schválený v Japonsku pro nové indikace pro léčbu ros1 fúzní pozitivní rakoviny plic (NSCLC)

Chugai, japonská farmaceutická společnost ovládaná Roche, nedávno oznámila, že ministerstvo zdravotnictví, práce a sociální péče (MHLW) schválila novou indikaci pro cílené protinádorové drogy Rozlytrek (entrectinib) pro léčbu ROS1 fúze-pozitivní, neresekovatelné dospělí pacienti se sexuálním, pokročilým, nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Fúzní gen ROS1 je abnormální gen splynulý s jinými geny (CD74 atd.) v důsledku chromozomální translokace. Předpokládá se, že fúzní kináza ROS1 vyjádřená fúzním genem ROS1 podporuje proliferaci rakovinných buněk. Fúzní gen ROS1 byl nalezen u 1-2% pacientů s NSCLC a vyšší podíl u adenokarcinomu.

Rozlytrek je protinádorový prostředek / inhibitor tyrosinkinázy. Byl to první, kdo získal první regulační schválení na světě v Japonsku v červnu 2019 pro léčbu neurotrofní tyrosinové receptory kinázy (NTRK) pokročilé nebo dospělé a pediatrické pacienty s opakujícími se solidními nádory. Rozlytrek je "širokospektrální" protinádorový lék a první nádor-agnostik (nesouvisí s typu nádoru) lék schválený Japonskem k cílové ntrk genové fúze. NTRK genfúze byla identifikována v řadě solidních typů nádorů, které jsou obtížně léčitelné, včetně rakoviny slinivky břišní, rakoviny štítné žlázy, adenokarcinomu slin, rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu a rakoviny plic.

Toto schválení je založeno především na výsledcích otevřené, multicentrické globální studie fáze II STARTRK-2. Studie byla provedena u pacientů s ROS1-pozitivním metastatickým NSCLC (n = 51). Výsledky ukázaly, že celková míra odpovědi (ORR) léčby přípravkem Rozlytrek byla 78 % a celková míra odpovědi (CR) byla 5,9 %. Ze 40 pacientů s remise mělo 55 % trvání remise ≥12 měsíců.

Nový-generace sekvenování produktu FoundationOne® CDx Cancer Genomic Profile vyvinutý Nadace lékařství, diagnostika rakoviny a léčba společnosti Roche, se používá jako společník diagnostický produkt pro Rozlytrek k identifikaci pacientů s rakovinou, kteří mohou mít prospěch z léčby Rozlytrek, včetně: ROS1 fúze pozitivní neresekovatelné pokročilé fázi Nebo metastatické NSCLC pacientů, NTRK fúze pozitivních pacientů s pokročilými nebo rekurentní nádory pevných látek.

Dr. Osamu Okuda, výkonný viceprezident a co-vedoucí projektu a životního cyklu Management oddělení Sinopharm, řekl: "Jsme velmi potěšeni oznámit, že Rozlytrek byl schválen k léčbě dospělých ROS1 fúze-pozitivní NSCLC. Tento lék je prvním produktem zahájila Sinopharm v loňském roce a jeho cílem je poskytnout pokročilé personalizované lékařské služby pro pacienty s NTRK fúze pozitivní pevné nádory, bez ohledu na věk pacienta nebo původ nádoru. ROS1 je důležitým genem řidiče rakoviny a vyskytuje se u 1-2% pacientů s NSCLC. Rozlytrek poskytne ROS1 fúze pozitivní NSCLC Pacienti poskytují nový léčebný plán. Budeme pokračovat v našem úsilí přispět k rozvoji pokročilé personalizované medicíny. "

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Rozlytrek je entrectinib, což je perorální, selektivní inhibitor tyrosinkinázy (TKI), zaměřený na léčbu lokálně pokročilých stadií nesoucích NTRK1 / 2/3 (kódování TRKA / TRKB / TRKC) nebo ros1 genovou fúzi Nebo metastatický solidní nádor. entrectinib může překročit hematoencefalickou bariéru, blokuje aktivitu kinázy proteinu TRKA / B / C a ROS1, což vede ke smrti rakovinných buněk nesoucích fúzi genů ROS1 nebo NTRK. entrectinib je účinný jak proti primárním, tak proti metastazujícím onemocněním CNS a nemá nežádoucí aktivitu mimo cíl. V současné době, Roche vyšetřuje potenciál entrectinib k léčbě různých solidních nádorů, včetně NSCLC, rakovina slinivky břišní, sarkom, rakovina štítné žlázy, rakovina slinných žláz, gastrointestinální stromální nádor, a neznámý primární rakovina (CUP).

Ve Spojených státech, Rozlytrek byl schválen AMERICKOU FDA v srpnu 2019: (1) léčba dětí a dospělých s NTRK fúzními pokročilými pevnými nádory 12 let a starší; (2) léčba dospělých pacientů s ROS1-pozitivním metastatickým NSCLC. Výsledky klinického výzkumu ukazují, že: (1) Pro léčbu NTRK fúzních nádorů (n = 54) byla celková míra odpovědi přípravku Rozlytrek (ORR) 57% a celková míra odpovědi (CR) byla 7,4%. Objektivní odpověď na léčbu přípravkem Rozlytrek byla pozorována u 10 různých typů solidních nádorů s mediánem trvání odpovědi (DoR) 10,4 měsíce (rozmezí: 2,8-26,0 měsíců). U 31 pacientů s remise bylo 61% trvání remise ≥ 9 měsíců. Důležité je, že remise léčby rozlytreku byla pozorována také u pacientů s metastázami centrálního nervového systému (CNS) na počátku léčby s intrakraniální remise 50%. (2) Při léčbě ROS1-pozitivního metastatického NSCLC (n = 51) byla celková míra odpovědi rozlytreku (ORR) 78% a míra kompletní odpovědi (CR) byla 5,9%. Ze 40 pacientů s remise mělo 55 % trvání remise ≥12 měsíců.

Stojí za zmínku, že Rozlytrek je třetí protirakovinný lék schválený americkou FDA na základě společného biomarkeru pro různé typy nádorů spíše než typ tkáně nádorového původu, označení "nádor-agnostik (tj. nádor-agnostik Irelevantní) "nový model vývoje rakoviny léku. Indikace "onkologického agnosticismu" dříve schváleného agenturou zahrnují: 2017 schválení Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) pro mikrosatelitní vysokou nestabilitu (MSI-H) nebo poruchu opravy (dMMR) Onkologie, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) byl schválen pro léčbu nádorů genové fúze NTRK v 2018. V klinických studiích má léčba solidních nádorů genové fúze NTRK v itrk celkovou míru odpovědi (ORR) 75%, včetně úplné míry odpovědi (CR) 22%