Inhibitor Bayer PI3K Aliqopa v kombinaci s rituximabem při léčbě klinického úspěchu fáze 3 indolentní non-Hodgkinův lymfom (iNHL)!

Bayer nedávno oznámil, že klinická studie fáze 3 CHRONOS-3 hodnotící cílený protinádorový lék Aliqopa (copanlisib) v kombinaci s rituximabem (rituximabem) při léčbě pacientů s relabujícím indolentním Hodgkinovým' lymfomem (iNHL) dosáhla významného výsledky Primární koncový bod prodloužení přežití bez progrese (PFS).

CHRONOS-3 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3, která hodnotí účinnost a bezpečnost přípravku Aliqopa + rituximab a placebo + rituximab při léčbě pacientů s rekurentní iNHL. Do studie bylo zařazeno celkem 458 pacientů a tito pacienti byli randomizováni a léčeni v poměru 2: 1. Histologické podtypy zahrnují: folikulární lymfom (FL), malý lymfocytární lymfom (SLL), lymfoplazmacytický lymfom / Waldenströmova makroglobulinemie (LPL / WM) a lymfom v okrajové zóně (MZL).

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: Ve srovnání se skupinou léčenou placebem + léčenou rituximabem skupina léčená přípravkem Aliqopa + rituximab významně prodloužila dobu přežití bez progrese (PFS). Bezpečnost a snášenlivost pozorovaná ve studii jsou obvykle v souladu s dříve publikovanými údaji o složkách kombinovaného léčiva a nebyly nalezeny žádné nové bezpečnostní signály.

Výsledky studie CHRONOS-3 budou zveřejněny na budoucích vědeckých konferencích. Bayer plánuje diskutovat o datech CHRONOS-3 s regulačními orgány po celém světě. Dr. Scott Z. Fields, senior viceprezident společnosti Bayer a vedoucí vývoje nádorů, uvedl: „Indolentní non-Hodgkinův lymfom (iNHL) je skupina heterogenních malignit charakterizovaných chronickou remisi a relapsem. Pro progresi onemocnění je nutná léčba. Jen málo pacientů s iNHL má schválené možnosti léčby. Pozitivní výsledky studie CHRONOS-3 potvrzují potenciál klinického přínosu kombinace Aliqopy a rituximabu a budou řešit nenaplněné lékařské potřeby těchto pacientů."

Non-Hodgkinův lymfom (NHL) je nejčastější hematologická malignita a desátý nejčastější typ rakoviny. Skládá se ze skupiny vysoce heterogenních onemocnění, která lze rozdělit do skupin podle rychlosti proliferace nádorových buněk a klinických charakteristik Invazivní NHL (aNHL) a inertní NHL (iNHL). iNHL zahrnuje folikulární lymfom (FL), lymfom v okrajové zóně (MZL), malý lymfocytický lymfom (SLL), lymfoplazmacytický lymfom / Waldenströmova makroglobulinemie (LPL / WM) atd. Podtyp. Ačkoli tato nemoc obvykle roste pomalu, může být časem agresivnější. Navzdory pokroku dosaženému v léčbě stále existuje potřeba zlepšit možnosti léčby relabujících nebo refrakterních onemocnění. Po reakci na počáteční léčbu se míra remise a doba trvání remise v následných způsobech léčby sníží, což zdůrazňuje nesplněné lékařské potřeby v populaci pacientů, kde onemocnění postupovalo.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Aliqopa je copanlisib, což je nový intravenózní inhibitor pan-I fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K), který je zaměřen na izomery PI3K-α a PI3K-δ exprimované v maligních B buňkách. Tělo má hlavní inhibiční aktivitu . Signální dráha PI3K je zapojena do buněčného růstu, přežití a metabolismu a dysregulace této dráhy hraje v NHL důležitou roli. Bylo prokázáno, že copanlisib indukuje smrt nádorových buněk prostřednictvím apoptózy a inhibuje proliferaci primárních maligních B buněčných linií. Copanlisib může inhibovat několik klíčových signálních drah buněk, včetně signalizace receptoru B buněk, chemotaxe maligních B buněk zprostředkované CXCR12 a signalizace NFκB v buněčných liniích lymfomu.

Ve Spojených státech obdržel přípravek Aliqopa v září 2017 zrychlené schválení pro dospělé pacienty s folikulárním lymfomem (FL), kteří dříve podstoupili alespoň 2 systémové terapie a u nichž došlo k relapsu. Údaje z otevřené, jednoramenné fáze II CHRONOS-1 ukázaly, že celková míra odpovědi (ORR) pacientů s folikulárním B-buněčným NHL, kteří podstoupili alespoň dvě systémové terapie monoterapií Aliqopou, byla 59% a úplná odpověď sazba (CR) je 14%. Nejnovější údaje ze studie CHRONOS-1 publikované v časopise American Journal of Hematology v roce 2020 ukázaly, že ORR podskupiny FL byla 59% a ČR 20%.

V současné době společnost Bayer provádí rozsáhlý projekt klinického vývoje k hodnocení kapanlisibu u pacientů s iNHL, kteří podstoupili jednu nebo více terapií pro relaps nebo refrakterní onemocnění. Studie CHRONOS-3 fáze III hodnotí při léčbě recidivujících pacientů s iNHL kapanlisib kombinovaný s rituximabem (rituximab) a studie III. Stupně CHRONOS-4 hodnotí kappanlisib v kombinaci se standardní imunochemoterapií pro léčbu recidivujících pacientů s iNHL.