BJP: Pohledy na mechanismy a potenciální léčebné strategie poruch užívání opioidů

Porucha užívání opioidů je celosvětový sociální problém a zátěž veřejného zdraví. Strategie pro léčbu poruch užívání opioidů lze rozdělit na strategie pro systémy opioidních receptorů a strategie pro systémy neopioidních receptorů, včetně systémů receptorů dopaminu a glutamátu. V současné době klinicky používané léky k léčbě poruch užívání opioidů zahrnují agadisty opioidních receptorů metadon a buprenorfin, které jsou omezeny sklonem ke zneužívání, a antagonista opioidních receptorů naltrexon, který má špatnou poddajnost. .

Proto existuje naléhavá potřeba vyvinout účinná léčiva s nižší tendencí zneužívání a lepším dodržováním předpisů. Na základě nejnovějších pokroků v chápání základních neurobiologických mechanismů poruch užívání opioidů se objevily potenciální léčebné strategie a cíle. Tento přehled se zaměřuje na pokrok při hledání potenciálních cílů a vývoji léků k léčbě poruch užívání opioidů, včetně pokroku dosaženého v autorově laboratoři, a poskytuje pohledy na budoucí vývoj léčiv.

Závislost na opioidech, klinicky nazývaná porucha užívání opioidů, je chronická rekurentní mozková dysfunkce, která se klinicky projevuje jako fyzická závislost, přetrvávající symptomy, psychická závislost a relaps. Strategie léčby poruch užívání opioidů lze rozdělit na strategie pro systémy opioidních receptorů a strategie pro systémy neopioidních receptorů. Agonista opioidního receptoru metadon a antagonista naltrexon jsou reprezentativní léky zaměřené na opioidní receptory.

Existuje však několik problémů, které omezují jejich klinickou aplikaci. Přestože například metadon může snížit touhu po opioidech, zvýšit retenci léčby, omezit užívání nelegálních opioidů a zlepšit celkové přežití, může také vést k závislosti. Naltrexon je spojen se špatnou kompatibilitou a je účinný pouze u pacientů, kteří se vzdali před zahájením léčby, ale pacienti s poruchami užívání opioidů obvykle nemohou dokončit týdenní vysazení opioidů, které je nutné před zahájením léčby naltrexonem.

Buprenorfin je částečný opioidní agonista. Je klinicky účinnější než metadon a naltrexon. Jedná se o schválený a široce používaný lék k léčbě poruch užívání opioidů. Pokud se však buprenorfin používá dlouhodobě, například když se používá jako udržovací lék, má buprenorfin mírný sklon stát se závislým. Aby se snížila možnost zneužití, jsou navrženy agonistické/antagonistické přípravky (například několikanásobné dávky sublingválních membrán buprenorfin/naloxon, nazývané primon nebo cassipah), aby se zabránilo zneužívání.

Studie ukázaly, že kromě systému opioidních receptorů se na regulaci poruch užívání opioidů podílí mnoho neopioidních receptorových systémů, včetně dopaminových receptorů, glutamátových receptorů a Gba receptorových systémů. S nejnovějším pokrokem v našem chápání neurobiologických mechanismů poruch užívání opioidů se objevuje stále více potenciálních terapeutických strategií a cílů souvisejících se systémy opioidních a neopioidních receptorů, z nichž některé jsou velkým příslibem. Na základě pokroku ve výzkumu mechanismu poruchy užívání opioidů se tento článek zaměřuje na pokrok laboratoře' při určování potenciálních cílů poruchy užívání opioidů a vývoje léků a poskytuje referenci pro budoucí vývoj léků.

Souhrnně lze říci, že porucha užívání opioidů je vážným a stále závažnějším celosvětovým problémem a je naléhavě zapotřebí účinná léčba. Vývoj terapeutických strategií a cílů diskutovaných výše je stále v raných stádiích, ale někteří agonisté opioidních receptorů tenorfin, antagonista dopaminového D3 receptoru YQA14 a agonista agmatinu imidazolinového receptoru 1 se zdají být slibné.

Kromě toho autoři poznamenávají, že při převádění účinků kandidátů na laboratorní léčiva pro zvířata na účinky pacientů s poruchou laboratorního a/nebo klinického užívání opioidů je třeba vzít v úvahu několik faktorů. Jak se autorovo' porozumění základnímu neurobiologickému mechanismu poruchy užívání opioidů stále prohlubuje, lidé se neustále snaží vyvíjet lepší a ideálnější léky pro léčbu poruchy užívání opioidů.