Tabrecta v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) mutantu METex14: dlouhodobý účinek je silný!

Společnost Novartis nedávno poprvé oznámila zralé údaje o celkovém přežití (OS) a aktualizované údaje o celkové odpovědi (ORR) v klíčové studii fáze 2 GEOMETRIE mono-1. Studie hodnotila cílené protirakovinné léčivo Tabrecta (kapmatinib) při léčbě dospělých pacientů s metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutacemi MET exon14 skipping (METex14). Data ukázala, že mezi pacienty, kteří dříve nedostali léčbu (počáteční léčba, léčba první linie), byl medián OS 20,8 měsíce a ORR 65,6%; u pacientů, kteří dříve absolvovali léčbu (léčba, léčba druhé linie), byl medián OS OS 13,6 měsíce a ORR 51,6%.

Tabrecta je první terapií schválenou americkým FDA specificky pro metastatické NSCLC s mutací METex14. Lék je orální, účinný a selektivní inhibitor MET. Byl schválen FDA v květnu 2020 pro léčbu dospělých pacientů s metastazujícím NSCLC nesoucím mutaci METex14, včetně pacientů první linie léčby (naivní) a dříve přijímaných pacientů, kteří byli léčeni (léčeni), bez ohledu na typ předchozí léčba.

V současné době je 5letá míra přežití rakoviny plic nižší než 20%. Pokud je diagnostikována v pozdní fázi, tento podíl bude dále klesat. Téměř třetina pacientů s metastazujícím NSCLC nese cílené mutace. Podle zpráv se mutace v METex14 vyskytují u 3%-4% pacientů s metastatickým NSCLC. Mnoho pacientů s NSCLC s mutantem METex14 není diagnostikováno, dokud nemoc neprojde do pokročilého stadia a prognóza je často špatná.

Vedoucí výzkumný pracovník studie GEOMETRY mono-1, Juergen Wolf, Cologne University Hospital Comprehensive Cancer Center, Germany, uvedl:" Tato nová analýza dále podporuje Tabrectu jako základní cílenou terapii pacientů s METex14 NSCLC a zdůrazňuje důležitost detekce biomarkerů. Působivé výsledky celkového přežití a vysoké míry odezvy v léčbě první linie této studie poskytnou onkologům důležité informace při rozhodování o léčbě."

Jeff Legos, vedoucí onkologického vývoje léčiv a hlavní viceprezident společnosti Novartis Oncology, řekl:" Před rokem zavedení Tabrety výrazně změnilo léčebné prostředí pro pacienty METex14 NSCLC. Nyní máme další důkazy o tom, že Tabreta je špičková léčiva cílené terapie METex14 NSCLC na trhu, která může pomoci prodloužit život pacientů."

kapmatinibchemická struktura

GEOMETRY mono-1 je multicentrická, nenáhodná, otevřená, vícekohortová studie fáze 2, prováděná u dospělých pacientů s mutací METex14, EGFR divokého typu, negativním přesmykem ALK a metastatickým NSCLC. Ve studii pacienti užívali tablety Tabrecta 400 mg perorálně dvakrát denně. Ve studii byli pacienti zařazeni do každé kohorty na základě stavu MET a předchozího léčebného plánu. Primárním cílovým parametrem je celková míra odpovědi (ORR) hodnocená zaslepenou nezávislou revizní komisí (BIRC) podle kritérií hodnocení účinnosti solidního tumoru verze 1.1 (RECIST v1.1). Klíčovým sekundárním cílovým parametrem je doba trvání reakce (DOR) hodnocená BIRC.

Tentokrát publikovaná analýza obsahuje údaje z rozšířené kohorty 7 počáteční léčby (první linie, 1 litr) a z ošetřené (2L +) kohorty 6, stejně jako zralá data z dříve hlášených kohort, celkem 160 pacientů. Výsledky analýzy poskytují aktualizaci o účinnosti přípravku Tabrecta u nově léčených a léčených pacientů s METex14 s metastatickým NSCLC.

—OROR: (1) U nově léčených pacientů (kohorta 5b, n=28; kohorta 7, n=32) byla míra 67,9% (95% CI: 47,6-84,1) a 65,6% (95% CI: 46,8-81,4). (2) Mezi léčenými pacienty (kohorta 4, n=69; kohorta 6, n=31) to bylo 40,6% (95% CI: 28,9-53,1) a 51,6% (95% CI: 33,1-69,8), v daném pořadí .

——DOR: (1) U nově léčených pacientů (kohorta 5b, n=28; kohorta 7, n=32) byli 12,6 měsíce (95%CI: 5,6-nestimulovatelné [NE]) a NE (95% CI: 5,5-NE). (2) U léčených pacientů (kohorta 4, n=69; kohorta 6, n=31) to bylo 9,7 měsíce (95%Cl: 5,6-13,0) a 8,4 měsíce (95%Cl: 4,2-NE). ).

——OS: Medián OS u nově léčených pacientů (kohorta 5b, n=28) byl 20,8 měsíců (95%CI: 12,42-NE); u léčených pacientů (kohorta 4, n=69) to bylo 13,6 měsíců (95%CI: 8,61-22,24). V expanzních frontách 6 a 7 nebyl medián OS dosud dosažen.

V této studii nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály ani neočekávaná bezpečnostní zjištění. Nejčastějšími nežádoucími účinky (&> 20%, všechny stupně) ve všech kohortách byly periferní edém, nauzea, zvracení, zvýšený kreatinin v krvi, dušnost, únava a snížená chuť k jídlu. Nežádoucí účinky jsou většinou stupně 3 nebo 4.