Bluebird Bio Zynteglo získává prioritní hodnocení od amerického FDA

Bluebird je přední společnost v oboru genové terapie. Nedávno společnost oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal Zynteglo (betibeglogenní autotemcel, beti-cel, autologní CD34+ buňky obsahující gen kódující globin βA-T87Q) pro žádost o licenci na biologický produkt (BLA) a udělil it Prioritní přehled: Lék je potenciálně transformativní jednorázová genová terapie pro léčbu všech genotypů β-talasémie (β-talasémie) dospělých, dospívajících a dětí, kteří vyžadují pravidelnou transfuzi červených krvinek (RBC). FDA označila BLA"Zákon o poplatcích za užívání léků na předpis" (PDUFA) cílové datum 20. května 2022. Dříve FDA udělila označení léčiva pro vzácná onemocnění (ODD) a označení průlomového léčiva (BTD).

V případě schválení se Zynteglo stane první jednorázovou léčbou ve Spojených státech, která dokáže vyřešit základní genetickou příčinu β-talasémie. V současné době se standardní péče o β-talasémii opírá o pravidelnou transfuzi červených krvinek a chelatační terapii železa, která přináší riziko progresivního mnohočetného poškození orgánů a zvyšuje riziko morbidity a úmrtí. Očekává se, že přípravek Zynteglo poskytne léčebný plán, který nahradí standardní terapii (pravidelná infuze červených krvinek + chelace železa).

Zynteglo je jednorázová genová terapie vyvinutá k léčbě β-talasémie a srpkovité anémie (SCD). V květnu 2019 získala společnost Zynteglo od Evropské unie podmíněné schválení pro dárce HSC vhodné pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSC), ale bez shody s lidským leukocytárním antigenem (HLA), starší 12 let, nezávisí na transfuzi genotypu β0/β0 Léčba pacientů s β-talasémií (β-talasémie závislá na transfuzi, TDT).

Za zmínku stojí, že Zynteglo je první genová terapie na světě' pro β-talasémii, která dokáže vyřešit inherentní genetickou příčinu onemocnění a má potenciál zbavit pacienty závislosti na krevních transfuzích. Jakmile se toho dosáhne, očekává se, že vydrží po celý život. Ve studii fáze 3 dosáhlo nezávislosti na krevní transfuzi 89 % (n=32/36) hodnotitelných pacientů všech věkových kategorií a genotypů (včetně dětí ve věku 4 let a pacientů s nejtěžším [β0/β0] genotypem). Což je definováno jako: není potřeba transfuze červených krvinek po dobu alespoň 12 měsíců, při zachování vážené průměrné hladiny hemoglobinu alespoň 9 g/dl.

Ve Spojených státech je BLA společnosti beti-cel založeno na studiích fáze 3 HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) a HGB-212 (Northstar-3), fáze 1/2 HGB-204 (Northstar) a HGB provedených Bluebird Bio -Údaje ze studie 205 a dlouhodobé následné studie LTF-303. Celkově tyto studie představují více než 220 pacientských let zkušeností s léčbou beti-celem. Výsledky studie k 9. březnu 2021 zahrnovaly celkem 63 dětí, dospívajících a dospělých pacientů, včetně výsledků dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti 2 pacientů, kteří byli sledováni déle než 7 let. Ostatní údaje do srpna 2021 budou oznámeny na 63. výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH), které se bude konat od 11. do 14. prosince 2021.

Andrew Obenshain, generální ředitel společnosti Bluebird Bio, řekl:&„Přijetí beti-cel BLA ze strany FDA' nás přibližuje k poskytnutí jednorázové léčby k vyřešení základní příčiny β-talasémie a zachránit pacienty od pravidelných krevních transfuzí. To je také Bluebird. Biologie je důležitým milníkem pro nezávislou společnost zabývající se vážnými genetickými chorobami. Postupujeme vpřed s dobrou disciplínou a mimořádnou péčí, abychom splnili svůj závazek vůči pacientům a dosáhli uvedení 3 prvotřídních inovací ve Spojených státech. ) Krátkodobý cíl genové terapie."

Anne Virginie Eggimann, hlavní regulační úředník společnosti Bluebird Bio, řekla: „Pacienti s β-talasémií, kteří jsou odkázáni na pravidelné krevní transfuze, musí dlouhou dobu nést obrovskou zátěž související s onemocněním. Jedinečnou úlohou beti-celu je pomáhat pacientům produkovat normální nebo téměř normální hladiny. Dospělí hemoglobin, který může eliminovat jejich potřebu dlouhodobé krevní transfuze a chelace, a tento standardní program péče může pouze dočasně zmírnit příznaky anémie a je spojen s vážnými zdravotními riziky a sníženou kvalitou života. Těšíme se na úzkou spolupráci s FDA na Tato léčba přináší pacienty v nouzi."

β-talasémie (β-talasémie) je závažné genetické onemocnění způsobené mutacemi v genu pro β-globin, které může způsobit významný pokles hemoglobinu (Hb) u dospělých. To může vést k těžké anémii a celoživotní závislosti na transfuzích červených krvinek. Pacienti, kteří vyžadují pravidelné transfuze červených krvinek k udržení adekvátních hladin hemoglobinu, obvykle podstupují 4-7hodinovou infuzi každé 3-4 týdny. Ačkoli infuze může dočasně zmírnit příznaky spojené s těžkou anémií, včetně únavy, slabosti a dušnosti, nemůže vyřešit základní genetickou příčinu β-talasémie a může vést k nevyhnutelnému přetížení železem a závažným komplikacím, včetně progresivního poškození mnohočetných orgánů a selhání orgánů. Přetížení železem vyžaduje chronickou chelatační terapii; dokonce i při chelatační terapii mají někteří pacienti stále významné přetížení železem a pouze 63 % pacientů dodržuje chelatační terapii železa, částečně kvůli problémům s tolerancí. Navzdory pokrokům v léčbě a technologii krevních transfuzí se nemocnost a mortalita pacientů s β-talasémií, kteří vyžadují pravidelné krevní transfuze, stále zvyšuje.

Zynteglo je jednorázová genetická metoda navržená k vyřešení základní příčiny pacientů s β-talasémií, kteří vyžadují pravidelnou transfuzi červených krvinek (RBC). Zynteglo přidává funkční kopii modifikované verze genu pro β-globin (gen βA-T87Q-globin) k vlastním hematopoetickým kmenovým buňkám (HSC) pacienta', aby napravila defekt nebo nepřítomnost dospělého hemoglobinu, který je charakteristickým znakem β-talasémie. Jakmile je přípravek Zynteglo podán zpět do těla, má pacient gen βA-T87Q-globin, který má potenciál produkovat dostatečné hladiny hemoglobinu pro dospělé (HbAT87Q) odvozeného od Zynteglo v těle, aby se eliminovala potřeba transfuze červených krvinek.

Zynteglo používá k výrobě lentivirový vektor (LVV) BB305, což je samoinaktivující LVV třetí generace, který je studován v mnoha terapeutických oblastech již více než deset let.