Bristol-Myers Squibb je ústní S1P receptor modulátor Zeposia Fáze III klinický úspěch!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámila pozitivní výsledky kritické fáze III TRUE NORTH studie (NCT02435992) hodnocení Zeposia (ozanimod) jako indukční a udržovací terapie pro dospělé se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou (UC). Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru vyvolání klinické remise v týdnu 10 indukčního období a udržení klinické remise v týdnu 52 udržovacího období. Stojí za zmínku, že na základě výsledků této studie, Zeposia je první ústní sfingosin-1-fosfát (S1P) receptor modulátor, který ukázal klinický přínos při léčbě středně těžké až těžké UC ve studii fáze III.

TRUE NORTH je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III, která zkoumala účinnost a bezpečnost přípravku Zeposia 1 mg u pacientů se středně těžkou až těžkou UC, která nereagovala dobře na předchozí léčbu. Během indukčního období byli pacienti v kohortě 1 náhodně zařazeni v poměru 2:1 a dostávali přípravek Zeposia nebo placebo jednou denně po dobu 10 týdnů. Kohorta 2 je otevřená skupina a studie byla zahrnuta do této kohorty, aby byl umožněn dostatečný počet pacientů během udržovací fáze. Kohorta 2 pacienti dostávali Přípravek Zeposia jednou denně po dobu 10 týdnů.

V udržovací fázi byli pacienti, kteří dostávali léčbu přípravkem Zeposia v kohortě 1 nebo kohortě 2 a dosáhli klinické remise v týdnu 10 indukčního období, znovudomizováni v poměru 1:1 a dostávali léčbu přípravkem Zeposia nebo placebo až do týdne 52. Pacienti, kteří dostávali placebo během indukčního období a dosáhli klinické remise v týdnu 10, stále dostávali placebo během dvojitě zaslepené udržovacího období. Všichni způsobilí pacienti byli zařazeni do otevřené prodloužené studie, která probíhá za účelem vyhodnocení dlouhodobé účinnosti přípravku Zeposia při léčbě středně těžké až těžké UC.

Primárním cílovým parametrem studie byl podíl pacientů s klinickou remisí založenou na kombinovaném klinickém a endoskopickém skóre (3složkové mayo skóre) v desátém týdnu indukce a v 52. Sekundární koncové body zahrnovaly podíl pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi v týdnech 10 a 52, podíl pacientů, kteří dosáhli endoskopického zlepšení (endoskopické skóre ≤ 1) v týdnech 10 a 52, a pacienti, kteří dosáhli klinické remise v týdnu 10. Podíl pacientů, kteří udržovali klinickou remisi po 52 týdnech.

Údaje ukázaly, že studie dosáhla dvou primárních cílových parametrů: indukce klinické remise v týdnu 10 indukčního období a udržení klinické remise v týdnu 52 udržovacího období, všechny vykazovaly vysoce statisticky významné (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

V této studii byla bezpečnost přípravku Zeposia v souladu s bezpečností hlášenou v předchozích studiích. Bristol-Myers Squibb dokončí komplexní hodnocení údajů ze studie TRUE NORTH a bude spolupracovat s vyšetřovateli, aby oznámili podrobné výsledky na budoucích lékařských konferencích a diskutovali o těchto výsledcích s regulačními agenturami.

Ulcerózní kolitida (UC, zdroj obrázku: healthjade.com)

Samit Hirawat, vedoucí lékař Bristol-Myers Squibb a MD, řekl: "Pacienti s ulcerózní kolitidou mají potíže účinně kontrolovat toto obvykle nepředvídatelné a potenciálně oslabující onemocnění. Výsledky studie TRUE NORTH jsou určeny pro osoby se středně těžkou až těžkou ulcerózní tlustou střevo Pacienti se zánětem jsou velmi povzbudiví, protože Přípravek Zeposia vykazuje konzistentní účinnost v klíčových klinických a endoskopických cílových parametrech, což naznačuje, že přípravek Zeposia může řešit potřebu nových možností perorální léčby s rizikem přínosů. Ve společnosti Bristol-Myers Shi Guibao jsme odhodláni zkoumat inovativní léčbu s cílem zlepšit úroveň péče o pacienty s ulcerózní kolitidou se zaměřením na nalezení řešení, která mají potenciál transformovat prognózu zánětlivého onemocnění střev."

V současné době, Bristol-Myers Squibb je také provádí fáze III YELLOWSTONE klinické studie projekt k vyhodnocení Zeposia u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnova choroba (CD).

Ulcerózní kolitida (UC) je chronické zánětlivé onemocnění střev (IBD) charakterizované abnormální imunitní odpovědí, dlouhou dobou trvání a dlouhodobým zánětem a vředy (vředy) v sliznici (sliznice) tlustého střeva (tlustého střeva). Příznaky zahrnují krvavé stolice, těžký průjem, a časté bolesti břicha, obvykle v průběhu času, spíše než náhle. UC má významný dopad na kvalitu života související se zdravím pacientů, včetně fyzické funkce, sociálního a emocionálního zdraví a pracovních schopností. Mnoho pacientů reaguje nedostatečně nebo vůbec na aktuálně dostupné terapie. Odhaduje se, že 12,6 milionu lidí na celém světě má IBD.

Zeposia je aktivní farmaceutická složka ozanimod je ústní sfingosin-1-fosfát (S1P) receptor modulátor, který selektivně váže S1P podtypy 1 (S1P1) a 5 (S1P5) s vysokou afinitou.

V léčbě roztroušené sklerózy (RS), ozanimod selektivní vazba na S1P1 je věřil inhibovat migraci konkrétní podmnožinu aktivovaných lymfocytů do zánětlivé oblasti, snížení hladiny cirkulujících T a B lymfocytů, které mohou vést k anti-zánětlivé aktivity , Tak, aby se zmírnil imunitní systém z útoku na nerv myelin poušírování. Vzhledem ke speciálnímu mechanismu účinku ozanimodu může být zachována funkce imunitního monitorování pacienta. Kombinace ozanimod a S1PR5 může aktivovat speciální buňky v centrálním nervovém systému, podporovat regeneraci myelinu a předcházet synaptickým defektům, které mohou nakonec zabránit poškození nervů. V rámci kombinovaného působení "snížení poškození + posílení opravy" má ozanimod potenciál zlepšit příznaky různých imunitních onemocnění.

V březnu tohoto roku, Zeposia obdržela schválení FDA pro léčbu dospělých recidivující roztroušené sklerózy (RMS), včetně klinického izolovaného syndromu, recidivující remise onemocnění, a aktivní sekundární progresivní onemocnění. V květnu tohoto roku byla přípravek Zeposia schválen Evropskou komisí pro léčbu dospělých pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS), kteří mají aktivní onemocnění (definované jako klinicky nebo zobrazovací charakteristiky).

Zeposia byla vyvinuta Xinji. Lék také označuje první lék schválený Bristol-Myers Squibb ve Spojených státech a Evropské unii od nabytí majetku získaného Bristol-Myers Squibb. Rozšíří franšízu Bristol-Myers Squibb v oblasti imunologie.

V současné době, Bristol-Myers Squibb vyvíjí Zeposia pro různé imunoinflamatorní indikace, kromě roztroušené sklerózy, zahrnuje také ulcerózní kolitida (UC) a Crohnova choroba (CD). Mechanismus léčby UC zeposia je nejasný, ale to může souviset se snížením lymfocytů do střevní sliznice zánětu.