GSK protizánětlivý lék Nucala III byl úspěšně studován a bude soutěžit přímo s Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) nedávno oznámila pozitivní výsledky kritické fáze III SYNAPSE studie hodnotící protizánětlivé léčivo Nucala (mepolizumab). Stojí za zmínku, že je to poprvé, kdy anti-IL-5 biologická hlásila pozitivní data fáze III při léčbě CRSwNP, což zvyšuje rozsah onemocnění způsobených eozinofily, pro které má Nucala platné údaje.

CRSwNP je chronické onemocnění horních cest dýchacích způsobené především zánětem typu 2, charakterizované obstrukcí dutin a nosních polypů. Současné možnosti léčby jsou intranazální kortikosteroidy, systémové kortikosteroidy a chirurgie, z nichž všechny jsou neuspokojivé po léčbě a / nebo mají vysokou míru recidivy. Pacienti mohou zaznamenat závažnou nosní obstrukci, potíže s dýcháním, výtok z nosu, snížený nebo ztracený čich a chuť, bolest obličeje nebo tlak. Přetrvávající příznaky CRSwNP mohou mít významný nepříznivý vliv na kvalitu života související se zdravím pacientů, včetně snížené produktivity a činností každodenního života, neschopnosti vychutnat si jídlo, nedostatku spánku a únavy.

V současné době, v léčbě CRSwNP, Sanofi / Regenin protizánětlivé drogy Dupixent (dupilumab, IL-4 / IL-13 cílené monoklonální protilátky) byl schválen Spojenými státy a Evropskou unií v červnu a říjnu 2019, respektive, se stal prvním a v současné době jediným biologickým činitelem pro léčbu CRSwNP.

Podle výsledků studie SYNAPSE plánuje GSK v roce 2020 pokročit v regulačním podání nucala pro novou indikaci CRSwNP. Pokud bude společnost Nucala schválena, bude soutěžit přímo se společností Dupixent. Klinické studie, které podpořily schválení dupixentu, zahrnovaly opakující se těžké dospělé CRSwNP, kteří dříve podstoupili chirurgický zákrok a / nebo systémovou léčbu kortikosteroidy, ale jejichž onemocnění nebylo dobře kontrolováno. Rozdíl byl v tom, že studie SYNAPSE byla zahrnuta Všichni pacienti mají v anamnéze chirurgický zákrok (přibližně jedna třetina pacientů podstoupila více než 3 operace) a vyžadují další operaci kvůli závažným příznakům a zvětšeným polypům. Tato studie je první, která hodnotí biologické činitele v této kategorii Klinická studie léčebných přínosů v populaci pacientů.

SYNAPSE je 52týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená paralelní studie fáze III. Bylo zařazeno více než 400 dospělých pacientů s opakujícími se závažnými bilaterálními nosními polypy. Účinnost přípravku Nucala a placeba v kombinaci se standardní péčí (SoC) byla hodnocena. A ochranka. Ve studii byli tito pacienti náhodně zařazeni do užívající nucala (100 mg tekuté formulace) nebo placeba, zatímco dostávali SoC. Nucala i placebo byly podávány subkutánně předplněnými injekčními stříkačkami každé 4 týdny po dobu 52 týdnů. Pacienti se závažnými bilaterálními nosními polypy byli definováni jako průměrné skóre příznaků vizuální analogové stupnice pro nosní kongesci (VAS) 5 bodů, endoskopické skóre nejméně 5 bodů (nejvyšší skóre 8 bodů) a minimální skóre 2 body na nosní dutinu. Pacient musel mít v anamnéze operaci nosního polypu alespoň jednou za posledních 10 let. Navzdory léčbě podle standardní péče jsou v současné době stále vyžadovány opakující se nosní polypy a operace nosního polypu.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla dvou společných primárních cílových parametrů: ve srovnání se skupinou SoC + placebo, objem nosních polypů v týdnu 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Dr. Hal Barron, hlavní vědecký ředitel a R & D prezident GSK, řekl: "Nosní polypy jsou běžné onemocnění, které postihuje mnoho činností, jako je spánek, dýchání, vůně a chuť. Tyto výsledky ukazují, že Nucala může snížit příznaky a chirurgie u pacientů s nosními polypy Poptávka, těšíme se na pokrok regulační podání Nucala pro CRSwNP. "

Claus Bachert, ředitel, profesor a klinický lékař katedry klinické otolaryngologie na Univerzitě v Gentu, řekl: "Dopad CRSwNP na pacienty je obrovský, ale často je podceňován. Současné možnosti léčby jsou omezené. Tyto výsledky naznačují, že u pacientů, kteří jsou chyceni v chirurgickém cyklu , je Nucala slibnou volbou. Každá operace nosního polypu je riskantní a může pacienta několik týdnů zneschopnit. "

Přípravek Nucala byl poprvé schválen k léčbě závažného eozinofilního astmatu (SEA) na konci roku 2015. Jedná se o první bioterapii zaměřenou na IL-5 na celém světě. Nucala je aktivní farmaceutická složka mepolizumab je monoklonální protilátka, která se specificky zaměřuje na interleukin 5 (IL-5). IL-5 je cytokin, který může regulovat růst, aktivaci a přežití eosinofilů (typ bílých krvinek) a může poskytnout důležité signály pro migraci eosinofilů z kostní dřeně do plic a dalších orgánů. Nucala se váže na lidský IL-5, blokuje IL-5 vazbu na eosinofilní povrchové receptory. Inhibice vazby IL-5 na receptor tímto způsobem může snížit hladiny eosinofilů v krvi, tkáních a sputu, což může snížit zánět zprostředkovaný eozinofilem.

Na základě výše uvedeného mechanismu účinku se nucala vyvíjí pro různé nemoci způsobené zánětem způsobeným eosinofily. Lék byl hodnocen v 21 klinických studiích, více než 3,000 pacienti, a napříč různými eozinofilní indikace.

Až dosud byla přípravek Nucala schválen Spojenými státy, Evropou a dalšími trhy na 20 trzích jako další udržovací léčba pro dospělé s těžkým eozinofilním astmatem (SAE). Přípravek Nucala je také schválen pro léčbu dětských pacientů s těžkým eozinofilním astmatem (SAE) ve věku 6-17 let ve Spojených státech a Evropské unii a na několika dalších trzích. Kromě toho, Nucala byl také schválen jako další udržovací terapie pro dospělé pacienty s eozinofilní granulomatózní polyangiitidy (EGPA) na více trzích, jako jsou Spojené státy, Japonsko, a Kanada. Očekává se, že regulační stanovisko k syndromu eozinofilie (HES) bude v roce 2020 dosaženo pokroku. Kromě CRSwNP, GSK je v současné době hodnocení potenciálu Nucala pro léčbu chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN).