Chi-Med HMPL-523 je zařazen do kategorie průlomové terapie

Chi-Med Pharmaceuticals (HUTCHMED) nedávno oznámila, že Centrum pro hodnocení léčiv (CDE) Národní správy zdravotnických produktů (NMPA) zahrnulo HMPL-523 jako průlomový terapeutický lék pro léčbu chronických patogenů, které dostaly alespoň jednu předchozí terapii. Dospělí pacienti s imunitní trombocytopenií (ITP). HMPL-523 je nový perorální inhibitor tyrozinkinázy sleziny (Syk). ITP je autoimunitní krvácivá porucha, která způsobuje závažné krvácení a má významný a mnohostranný dopad na zdraví a kvalitu života pacientů.

Průlomové terapeutické léky Státního úřadu pro kontrolu potravin a léčiv zahrnují inovativní léky, které se používají k prevenci a léčbě závažných život ohrožujících onemocnění a nemají účinné metody prevence a léčby nebo mají zjevné klinické výhody ve srovnání se stávajícími léčebnými metodami. U odrůd, které jsou zahrnuty v lécích průlomové terapie, mohou být při podávání žádostí o uvedení nových léků na trh předloženy žádosti o podmíněné schválení a žádosti o prioritní přezkum a schválení.

Zahrnutí HMPL-523 jako průlomové terapie je založeno na podpoře údajů ze studie fáze 1b. Relevantní údaje byly prezentovány jako ústní prezentace na 63. výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH) v prosinci 2021: K datu uzávěrky dat 30. září 2021 bylo celkem 34 pacientů randomizováno do skupiny HMPL-523 V léčebné skupině bylo do skupiny s placebem zařazeno 11 pacientů. Z nich 11 (68,8 %) ze 16 pacientů randomizovaných k podávání doporučené dávky 300 mg HMPL-523 jednou denně v klinické studii fáze 2 (RP2D) reagovalo během dvojitě zaslepeného období prvních 8 týdnů studie. Naproti tomu pouze 1 (9,1 %) z 11 pacientů randomizovaných k léčbě placebem reagoval. V následujícím 16týdenním otevřeném období reagoval další pacient původně randomizovaný k léčbě RP2D HMPL-523.

Čtyři pacienti náhodně přidělení k léčbě placebem přešli k léčbě RP2D HMPL-523 po prvním 8týdenním dvojitě zaslepeném období a všichni 4 pacienti odpověděli. Ve 2 fázích studie odpovědělo 16 z 20 pacientů (80 %) a 8 (40 %) dosáhlo trvalé odpovědi. [Odpověď byla definována jako alespoň jeden počet krevních destiček ≥50 × 10E9/l. Trvalá odpověď byla definována jako počet krevních destiček ≥50 × 10E9/l při nejméně 4 z posledních 6 návštěv. 】

ITP je autoimunitní onemocnění charakterizované imunitní destrukcí krevních destiček a sníženou produkcí krevních destiček. U pacientů se mohou vyskytnout kožní petechie, purpura a gastrointestinální a/nebo uretrální slizniční krvácení. ITP je také spojena s únavou (hlášenou až u 39% dospělých s ITP) a zhoršenou kvalitou života (včetně aspektů emočního, funkčního a reprodukčního zdraví, jakož i pracovního nebo společenského života). Incidence primární ITP u dospělých se odhaduje na 3,3 na 100 000 dospělých za rok a prevalence je 9,5 na 100 000 dospělých.

HMPL-523 je nový, vysoce selektivní, silný inhibitor malých molekul, perorálně podávaný, zaměřený na tyrozinkinázu sleziny (Syk). Jako klíčový protein ve signální dráze B buněk je Syk zralým terapeutickým cílem pro různé podtypy B buněčných lymfomů a autoimunitních onemocnění. Chi-Med je v současné době držitelem všech práv k HMPL-523 po celém světě.

Vzhledem k tomu, že destrukce krevních destiček ITP souvisí se Syk-regulovanou fagocytózou krevních destiček vázaných na Fcγ receptory, inhibitory Syk mohou být slibnou terapií ITP.