Nuplazid, selektivní agonista inverzní serotoninu, bude v roce 2022 žádat o nové indikace!

Acadia Pharmaceuticals se zavázala k vývoji inovativních terapií pro léčbu onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Nedávno společnost oznámila, že plánuje znovu předložit Nuplazidovu (pimavanserin) doplňkovou aplikaci nového léku (sNDA) pro léčbu halucinací a bludů spojených s Alzheimerovou psychiatrickou (ADP) demencí. sNDA plánuje znovu předložit americkému úřadu FDA v prvním čtvrtletí roku 2022.

Opětovné předložení sNDA má prokázat, že přípravek Nuplazid má klinicky významný přínos pro pacienty s ADP, aniž by se zhoršily kognitivní nebo motorické funkce starších osob. Znovu předložená data budou zahrnovat údaje ze dvou placebem kontrolovaných studií: klíčové studie fáze 3 HARMONY a studie HARMONY-019. Současně budou poskytnuty další analýzy HARMONY a HARMONY-019, aby se ověřily hlavní závěry každé studie a vyřešily se problémy vznesené v dopise FDA s úplnou odpovědí (CRL).

Generální ředitel společnosti Acadia Steve Davis řekl: "Po našem nedávném setkání s FDA plánujeme znovu předložit Nuplazidovu sNDA a zúžit navrhovanou indikaci z psychózy související s demencí na psychózu Alzheimerovy choroby. Nová analýza stávajících údajů z klinického výzkumu podporuje nuplazidovou léčbu halucinací a bludů spojených s Alzheimerovou psychózou. Pokud bude přípravek Nuplazid schválen, stane se prvním lékem používaným k léčbě Alzheimerovy psychózy."

Chemická struktura pimavanserinu (zdroj obrázku: chemicalbook.com)

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Nuplazid je pimavanserin, což je selektivní agonista a antagonista inverzní serotoninu, který se přednostně zaměřuje na receptor 5-HT2A. Předpokládá se, že tyto receptory hrají důležitou roli při neuropsychiatrických onemocněních. In vitro nemá pimavanserin žádnou zjevnou vazebnou afinitu k dopaminu (včetně D2), histaminu, muskarinu nebo adrenergním receptorům.

Nuplazid byl schválen americkým ÚŘADEM FDA v květnu 2016 pro léčbu halucinací a bludů spojených s psychózou Parkinsonovy nemoci (PD). Dříve FDA udělila nuplazidu průlomové označení léku v roce 2014. Nuplazid je první lék schválený FDA k léčbě halucinací a bludů spojených s Parkinsonovou chorobou. Schválení přípravku Nuplazid na trhu představuje významný milník v klinické léčbě Parkinsonovy nemoci a psychózy.

Jedinečná farmakologie nuplazidu vytvořila novou třídu léků - selektivních inverzních agonistů serotoninu (SSIA), které se nejen přednostně zaměřují na receptory 5-HT2A, ale také se vyhýbají společným rysům většiny léků na schizofrenii Dopaminové receptory a další vedlejší účinky aktivace receptorů. Konvenční terapie Parkinsonovy nemoci obsahuje léky, které stimulují dopamin k léčbě motorických příznaků pacientů, jako je třes, svalová ztuhlost a potíže s chůzí. Nuplazid má nový selektivní mechanismus účinku k léčbě halucinací a bludů s novým způsobem účinku. Lék nemá aktivitu dopaminových receptorů a neinterferuje s dopaminergní terapií pacientů, takže neovlivní motorickou funkci pacientů s Parkinsonovou chorobou.

V dubnu 2021 byla nová indikační aplikace společnosti Nuplazid (sNDA) pro léčbu halucinací a bludů souvisejících s psychózou související s demencí (DRP) odmítnuta americkým úřadem FDA. FDA vydala společnosti úplný dopis s odpovědí (CRL), v němž uvedla, že dokončila přezkum sNDA a rozhodla, že sNDA nemůže být schválena ve své současné podobě. CRL poukázala na to, že některé podtypy demence postrádají statistickou významnost. Současně je počet pacientů s některými méně častými podtypy demence nedostatečný a chybí účinné důkazy na podporu schválení.

Nuplazid nebyl schválen k léčbě halucinací a bludů spojených s DRP. V současné době Acadia vyvíjí pimavanserin u jiných neuropsychiatrických onemocnění.