Účinný a selektivní inhibitor meninu Daiichi Sankyo DS-1594 vstupuje do první fáze 1/2 klinické studie u lidí!

Společnost Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) nedávno oznámila, že je první osobou, která hodnotí selektivní malomolekulární inhibitor meninu DS-1594 pro léčbu relabující / refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) a akutní lymfoblastické leukémie (ALL). Studie fáze 2 již podala dávkovou léčbu prvnímu pacientovi. Výzkum provedlo MD Anderson Cancer Center z University of Texas v rámci stávající spolupráce ve strategickém výzkumu.

Inhibice meninového proteinu je studována jako nová metoda léčby akutní leukémie s MLL přesmykem (MLLr) nebo NPM1 mutací (NPM1m), tyto dvě genetické změny mohou řídit výskyt a růst rakoviny. MLLr se vyskytuje u přibližně 5% - 10% pacientů s akutní leukémií a souvisí s agresivními chorobami se sníženou odpovědí na léčbu a špatnou prognózou. NPM1m se vyskytuje asi u 30% pacientů s AML. V současné době neexistují žádné léky specificky schválené pro léčbu leukémie MLLr nebo NPM1m a neexistují žádné schválené meninové inhibitory.

Arnaud Lesegretain, viceprezident a vedoucí onkologického výzkumu a vývoje ve společnosti Alpha Portfolio společnosti Daiichi Sankyo&# 39, uvedl:" Výzkum ukazuje, že meninový protein, který se váže na MLL, hraje klíčovou roli při tvorbě a růstu leukémie MLLr . Navržený našimi vědci DS-1594 se používá k inhibici interakce menin-MLL a narušení intracelulárních aktivit souvisejících s leukémií. Spolu s MD Andersonem vyhodnotíme DS-1594 jako možnou možnost léčby pacientů s AML nebo AML, kteří vyčerpali standardní možnosti léčby."

Gen MLL (Mixed Lineage Leukemia), známý také jako KMT2A, je důležitý pro udržení hematopoetických kmenových buněk a je známo, že prochází chromozomální translokací nebo epigenetickými změnami, což vede k expresi fúzního proteinu MLL, který nakonec vede k tvorbě a růstu leukémie. . Asi 5% - 10% akutních leukémií má MLL přesmyk (MLLr) a pětiletá celková míra přežití je přibližně 35%.

Genové mutace NPM1 (nukleofosfoprotein 1) způsobují abnormální expresi proteinu NPM1, který se podílí na buněčné proliferaci a dalších funkcích. Mutace NPM1 (NPM1m) je pozorována u přibližně 30% pacientů s AML a celková míra přežití po 5 letech je přibližně 50%.

Menin je protein lešení, který může interagovat s řadou dalších proteinů k regulaci genové exprese a přenosu buněčného signálu. Interakce mezi meninem a proteiny MLL je rozhodující pro aktivitu leukémie u leukémie MLLr a uvádí se, že hraje klíčovou roli ve výskytu a vývoji leukémie NPM1m. Vědecké důkazy podporují inhibici interakce menin-MLL jako léčby akutní leukémie. V současné době neexistují žádné léky specificky schválené pro leukémii MLLr nebo NPM1m a neexistují žádné schválené meninové inhibitory.

DS-1594 je účinný a selektivní inhibitor meninu s malou molekulou meninu, který může cílit a zničit interakci protein-protein mezi meninem a MLL a inhibovat růst a proliferaci leukemických buněk. V předklinických studiích bylo prokázáno, že DS-1594 selektivně inhibuje růst AML a ALL buněk nesoucích MLLr a prokázal silnou a dlouhodobou protinádorovou aktivitu na AML modelech s přijatelnou bezpečností. DS-1594 je hodnocený lék, který nebyl v žádné zemi schválen pro žádnou indikaci a nebyla stanovena jeho bezpečnost a účinnost.