Společnost Merck oznamuje údaje o účinnosti inhibitoru ATR berzosertibu při léčbě malobuněčného karcinomu plic

12. dubna společnost Merck (Merck KGaA) oznámila klíčový klinický pokrok berzosertibu (M6620). Berzosertib je účinný, selektivní ataxie telangiektázie a inhibitor proteinu souvisejícího s Rad3 (ATR), který je předmětem výzkumu.

Výsledky studie fáze II proof-of-concept (NCT02487095) provedené Národním onkologickým institutem (NCI) ukázaly, že u pacientů s recidivujícím malobuněčným karcinomem plic (SCLC) je objektivní berzosertib v kombinaci s chemoterapeutickým lékem topotekan. (ORR) byla 36% (95% CI: 18,0-57,5; všechny byly částečné odpovědi) a většina pacientů (68,0%) zaznamenala regresi nádoru. Remise byla pozorována jak u pacientů citlivých na platinu (60,0%), tak u pacientů rezistentních na platinu (30,0%). Medián trvání odpovědi (DOR) byl 6,4 měsíce a 4 ze 6 pacientů s SCLC rezistentních na platinu (66,7%) měli DOR vyšší než 6 měsíců. Medián přežití bez progrese (PFS) byl 4,8 měsíce a 4měsíční a 6měsíční míra přežití bez progrese byla 60,0%, respektive 36,0%. Medián celkového přežití (OS) byl 8,5 měsíce a 6měsíční a 12měsíční míra celkového přežití byla 68,0%, respektive 32,0%.

NCI také provádí samostatnou studii fáze II k hodnocení berzosertibu kombinovaného s topotekanem a monoterapií topotekanem při léčbě rekurentního SCLC (NCT03896503).

Společnost Merck rovněž zahájila globální studii fáze II s cílem dále vyhodnotit účinnost berzosertibu v kombinaci s topotekanem při léčbě relapsu SCLC rezistentního na platinu (DDRiver SCLC 250). První pacient byl zařazen do této otevřené studie s jedním ramenem, která má zahrnovat přibližně 80 účastníků na přibližně 41 studijních místech v Asii, Evropě a Severní Americe.

Topotekan je standardní chemoterapií pro druhou linii léčby SCLC a je spojen s nízkou mírou remise, zejména u onemocnění rezistentních na platinu. Výsledky studie NCI zdůraznily, že nádory SCLC jsou citlivé na inhibici ATR kvůli vysokým úrovním replikačního stresu a kombinace berzosertibu a topotekanu má potenciál zlepšit účinnost topotekanu u pacientů rezistentních na chemoterapii. Tyto údaje jsou založeny na publikovaných datech na počátku fáze I studie a časná data také naznačují, že tato kombinovaná léčba má potenciální výhody pro pacienty SCLC rezistentní na platinu.

Tyto výsledky jsou nad rámec výsledků otevřené randomizované studie fáze II (NCI protokol 9944) sponzorované NCI, která hodnotila účinnost berzosertibu v kombinaci s gemcitabinem a gemcitabinem při léčbě relabujících vysoce platinových rezistentních serózní rakovina vaječníků. Výsledky studie byly publikovány v The Lancet Oncology in 2020. Studie byla provedena prostřednictvím samostatné dohody o výzkumu a vývoji (CRADA) mezi NCI a Merck a výsledky ukázaly, že v tomto léčebném prostředí jsou výhody přidání berzosertibu gemcitabin zahrnuje lepší přežití bez progrese. Stojí za zmínku, že tato studie je první randomizovanou studií hodnotící ATR inhibitory proti jakémukoli typu nádoru.