Inhibitor Eisai Lenvima (lenvatinib) získal označení Orphan Drug Design!

Společnost Eisai nedávno oznámila, že japonské ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) udělilo pro léčbu rakoviny děložního tělíska označení orálně podávaného multireceptorového inhibitoru tyrosinkinázy Lenvima (lenvatinib).

V Japonsku existuje asi 30 000 případů rakoviny děložního těla. Odhaduje se, že v roce 2020 bude 17 000 nových případů a 3 000 úmrtí. Předpokládá se, že více než 90% rakovin děložního těla se vyskytuje v endometriu. Pacienti s pokročilým karcinomem endometria čelí po počáteční systémové léčbě vysoké úmrtnosti a omezeným možnostem léčby.

Nedávno na výročním zasedání 52. americké společnosti pro gynekologickou onkologii (SGO) pro rakovinu žen v roce 2021 společnost Eisai a její partner Merck& Společnost Co poprvé oznámila klíčová data studie fáze 3 KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449). Studie hodnotila anti-PD-1 terapii Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) a Lenvima při léčbě pacientů s pokročilým, metastatickým nebo recidivujícím karcinomem endometria, kteří dostávali chemoterapii obsahující platinu. Účinnost a bezpečnost.

Stojí za zmínku, že výsledky oznámené na schůzce jsou prvními výsledky klinické studie fáze 3 kombinovaného léčebného režimu včetně imunoterapie pokročilého karcinomu endometria: Ve srovnání s chemoterapií má režim Keytruda + Lenvima celkové přežití. (OS), přežití bez progrese (PFS) a celková míra odpovědi (ORR) se významně zlepšily.

Konkrétní údaje jsou: v celé populaci studie ve srovnání s chemoterapií program Keytruda + Lenvima: (1) Snížilo riziko úmrtí o 38% a významně prodloužilo celkové přežití (medián OS: 18,3 měsíce vs. 11,4 měsíce), bez ohledu na stav opravy nesouladu; (2) Snížilo riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 44% a významně prodloužilo přežití bez progrese (medián PFS: 7,2 měsíce vs. 3,8 měsíce); (3) Výrazně se zlepšila celková míra remise (ORR: 31,9% proti 13,7%).

Na základě výše uvedených údajů z výzkumu se Eisai a Merck připravují na podávání žádostí o nové indikace přípravku Keytruda + Lenvima pro léčbu rakoviny endometria v zemích po celém světě, včetně Japonska.

Keytruda + Kombinovaná terapie Lenvima je součástí strategické spolupráce mezi společnostmi Merck a Eisai Oncology. V březnu 2018 obě strany podepsaly dohodu o spolupráci v celkové výši 5,8 miliardy USD na vývoji jediného léku Lenvima a kombinace s Keytrudou pro léčbu více typů nádorů.

Lenvima je perorální inhibitor vícereceptorových tyrosinkináz (RTK) s novým vazebným režimem. Kromě inhibice nádorové angiogeneze, progrese nádoru a imunitní modifikace nádoru mohou také další RTK související s proangiogenní a onkogenní signální cestou (včetně Kromě receptorů PDGFα, KIT a RET), které jsou kromě receptorů růstového faktoru odvozeného z krevních destiček (PDGF) inhibují aktivitu kinázových receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) a receptorů fibroblastového růstového faktoru (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda je nádorová imunoterapie anti-PD-1, která pomáhá detekovat a bojovat proti nádorovým buňkám zlepšením schopnosti lidského imunitního systému. Keytruda je humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje interakci mezi PD-1 a jeho ligandy PD-L1 a PD-L2, čímž aktivuje T lymfocyty, které mohou ovlivnit nádorové buňky a zdravé buňky.

V současné době Merck a Eisai provádějí projekt klinického vývoje LEAP (LEnvatinib a Pembrolizumab) u 13 různých typů nádorů (rakovina endometria, hepatocelulární karcinom, melanom, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom ledvinových buněk, karcinom skvamózních buněk hlavy a krku) , uroteliální karcinom, cholangiokarcinom, kolorektální karcinom, karcinom žaludku, glioblastom, karcinom vaječníků a triple-negativní karcinom prsu) pokračují ve studiu kombinace Keytruda + Lenvima ve 20 klinických studiích, včetně léčby pokročilého endometria Studie Fáze 3 LEAP-001 pro hodnocení první linie u pacientů s rakovinou. Data z tohoto projektu ukazují, že kombinace přípravku Keytruda + Lenvima prokázala silný účinek u mnoha typů nádorů!