Eisai uvádí na japonský trh Tazverik: první inhibitor EZH2

Společnost Eisai nedávno oznámila, že uvedla na japonský trh protirakovinový lék Tazverik (tazemetostat, 200mg tablety). Lék je indikován k léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním EZH2 mutačním pozitivním folikulárním lymfomem (FL) (používá se pouze tehdy, když není standardní léčba použitelná).

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Tazverik je tazemetostat, což je orální průkopnický inhibitor malých molekul EZH2 vytvořený pomocí patentované produktové platformy společnosti Epizyme'. Léčivo je epigenetické léčivo, které selektivně inhibuje EZH2. EZH2 je epigenetický enzym z rodiny histonmethyltransferáz, o kterém se věří, že hraje důležitou roli v karcinogenezi. Tazemetostat inhibuje EZH2, což může vést ke kontrole exprese různých genů souvisejících s rakovinou, čímž inhibuje proliferaci rakovinných buněk. Eisai je zodpovědný za vývoj a komercializaci tazemetostatu v Japonsku, zatímco Epizyme je zodpovědný za všechny regiony mimo Japonsko.

V Japonsku byl přípravek Tazverik schválen v červnu 2021. Schválení je založeno na výsledcích multicentrického, otevřeného, ​​jednoramenného klinického hodnocení fáze II (studie 206), které provedla společnost Eisai v Japonsku, a na výsledcích dalších klinických studie provedené společností Epizyme mimo Japonsko. Studie 206 zahrnovala pacienty s relabujícím nebo refrakterním primárním folikulárním lymfomem (FL) s pozitivními mutacemi v genu EZH2. Primárním cílovým parametrem byla míra objektivní odpovědi (ORR) a sekundární koncový bod zahrnoval bezpečnost.

Výsledky ukázaly, že studie 206 dosáhla primárního cílového parametru a překročila předem nastavený práh remise tumoru, který je statisticky významný: prostřednictvím výsledků hodnocení nezávislého hodnotícího výboru (IRC), relapsujících nebo refrakterních pacientů s FL pozitivních na mutaci EZH2 (n=17) Celková míra odpovědi (ORR) byla 76,5% (90% CI: 53,9-91,5). Nežádoucí účinky během léčebného období (TEAE, incidence ≥25%) pozorované ve studii zahrnovaly: čichovou dysfunkci (52,9%), nazofaryngitidu (35,3%), lymfopenii (29,4%) a zvýšenou kreatinfosfokinázu v krvi (29,4%).

Eisai provede postmarketingový speciální průzkum výsledků (sledování všech případů) u všech pacientů užívajících přípravek Tazverik, dokud nebude dosaženo předem stanoveného počtu pacientů podle podmínek schválení stanovených MHLW.

Folikulární lymfom (FL) je nízký stupeň B-buněčného lymfomu, který představuje 10–20% nehodgkinského' s lymfomu (NHL). FL obvykle roste pomalu a je citlivý na chemoterapii. Protože se však FL často opakuje opakovaně, je stále obtížné jej vyléčit a je třeba vyvinout nové léčebné strategie. Podle zpráv má 7-27% FL mutace funkčního zisku v genu EZH2. V Japonsku je přibližně 600–2400 pacientů s FL s mutacemi EZH2. V květnu 2021 byl Roche Diagnostics KK' s cobas EZH2 testovací produkt schválen jako doprovodný diagnostický testovací produkt pro genovou mutaci EZH2.

tazemetostat je orální, účinný, průkopnický, inhibitor EZH2. EZH2 je histonmethyltransferáza. Pokud je aktivován abnormálně, způsobí to neregulování genů, které kontrolují buněčnou proliferaci, což může způsobit neomezený a rychlý růst non-Hodgkinova' s lymfomu (NHL) a dalších solidních nádorových buněk. Tazemetostat může mít protinádorový účinek inhibicí aktivity enzymu EZH2. V klinických studiích prokázal tazemetostat schopnost bezpečně a účinně zmenšit nebo dokonce eliminovat nádory v rané fázi léčby.

Molekulární struktura tazemetostatu

Ve Spojených státech obdržel tazemetostat (obchodní název: Tazverik) zrychlené schválení FDA v lednu 2020 k léčbě pediatrických a dospělých pacientů s metastatickým nebo lokálně pokročilým epiteloidním sarkomem (ES), kterým je 16 let a starší a nesplňují podmínky pro kompletní resekce. Schválení je založeno na údajích o míře odpovědí z klinické studie fáze II. Výsledky ukázaly, že celková míra odpovědi (ORR) ES kohorty byla 15% a 67% pacientů mělo trvání odpovědi (DOR) ≥ 6 měsíců. Stojí za zmínku, že tazemetostat je prvním inhibitorem EZH2 schváleným americkým FDA a první terapií schválenou agenturou speciálně pro pacienty s ES, což představuje milník v klinické léčbě ES.

V červnu 2020 byl tazemetostat znovu schválen americkým úřadem FDA pro zrychlené schválení léčby 2 různých indikací FL: (1) Testovací metodou schválenou FDA byl nádor potvrzen jako pozitivní na mutaci EZH2 a předtím obdržel alespoň 2 systémové terapie. Dospělí pacienti s relabujícím nebo refrakterním (R/R) FL; (2) Dospělí pacienti s R/R FL bez uspokojivých alternativních možností léčby. Schválení je založeno na údajích o celkové míře odpovědi (ORR) a délce trvání odpovědi (DOR) u pacientů s mutací EZH2 a pacientů s divokým typem EZH2 v kohortě FL klinické studie fáze II.

V současné době je tazemetostat vyvíjen pro mnoho typů hematologických malignit (non-Hodgkinův lymfom: relabující nebo refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom [DLBCL], folikulární lymfom [FL]) A geneticky definované solidní tumory (epiteloidní sarkom, synoviální sarkom, INI1 -negativní tumory, kastračně rezistentní karcinom prostaty, solidní tumory rezistentní na platinu atd.).