Studie fáze 2/3 inhibitoru Pfizer byla úspěšná: výrazně lepší růst vlasů na pokožce hlavy!

Pfizer nedávno oznámil pozitivní výsledky své studie FÁZE 2b/3 ALLEGRO (NCT03732807). Studie hodnotí účinnost a bezpečnost perorálního ritlecitinibu jednou denně u pacientů s alopecií areata. Výsledky ukázaly, že ve srovnání s placebem dosáhly dvě dávky ritlecitinibu (50 mg, 30 mg) primárního cílového parametru účinnosti zlepšení regenerace vlasů pokožky hlavy: po 6 měsících léčby ve srovnání se skupinou užívající placebo dosáhl významně vyšší podíl pacientů ztráty vlasů na pokožce hlavy ≤20%. Alopecie areata je autoimunitní onemocnění způsobené imunitním útokem těla na vlasové folikuly, které může způsobit vypadávání vlasů na pokožce hlavy a může také ovlivnit obličej a tělo.

Dr. Michael Corbo, vedoucí vývoje zánětu a imunologie, Pfizer Global Product Development, řekl: "Jsme potěšeni těmito pozitivními výsledky ritlecitinibu u pacientů s alopecií areata. Alopecie areata je destruktivní a komplexní autoimunitní onemocnění. V současné době neexistuje žádný americký FDA nebo léčebná metoda schválená Evropskou unií EMA. Těšíme se, že tuto potenciální novou možnost léčby pacientům s alopecií poskytneme co nejdříve."

Ritlecitinib je první v nové třídě inhibitorů kovalentní kinázy. Tato třída inhibitorů má vysokou úroveň rezistence vůči členům Janus kinázy 3 (JAK3) a tyrosinázu kinázy (TEC) vyjádřené v rodině kinázy hepatocelulárního karcinomu. Selektivní. V laboratorních studiích bylo prokázáno, že ritlecitinib blokuje aktivitu signálních molekul a imunitních buněk, které jsou považovány za příčinu vypadávání vlasů u pacientů s alopecií areata.

V září 2018 udělila americká FDA ritlecitinib označení průlomové terapie (BTD) pro léčbu alopecie areata. Kromě alopecie areata je ritlecitinib v současné době hodnocen pro léčbu vitiliga, revmatoidní artritidy, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Chemická struktura ritlecitinibu (zdroj obrazu: medchemexpress.cn)

ALLEGRO je randomizovaná, placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie u pacientů s alopecií areata (n=718) ve věku 12 let a starších. Pacienti zařazení do studie měli alopecii hlavy ≥50%, včetně pacientů s alopecií totalis (kompletní alopecie hlavy) a alopecií universalis (kompletní pokožka hlavy, obličejová a tělesná alopecie), kteří zažívají alopecii areata. , Doba trvání 6 měsíců až 10 let. Ve studii byli pacienti náhodně zařazeni k léčbě ritlecitinibem 50 mg nebo 30 mg (s nebo bez měsíční počáteční léčby, ritlecitinibem 200 mg orálně jednou denně), ritlecitinibem 10 mg a placebem po dobu 24 týdnů. Následuje 24týdenní expanzní období, během kterého všichni pacienti, kteří byli původně randomizováni k užívání ritlecitinibu, nadále používají stejný režim, zatímco pacienti, kteří dostávali placebo po dobu prvních 24 týdnů, byli léčeni jedním ze dvou režimů: 200 mg léčba4 týdny, pak 50 mg po dobu 20 týdnů nebo 50 mg po dobu 24 týdnů.

Primárním cílovým parametrem studie bylo: podíl pacientů, kteří reagovali na léčbu ritlecitinibem s růstem vlasů pokožek hlavy na základě absolutního skóre SALT ≤20 ve 24. týdnu léčby. SALT je nástroj pro měření množství vypadávání vlasů na pokožce hlavy. Pokožka hlavy je rozdělena do několika standardních oblastí. Celkové skóre SALT pro každou oblast je 0-100. Skóre 0 znamená, že na pokožce hlavy není vypadávání vlasů a skóre 100 znamená, že na pokožce hlavy nejsou vůbec žádné vlasy.

Výsledky ukázaly, že po 24 týdnech léčby ve srovnání se skupinou užívající placebo měla ritlecitinib 50mg skupina a 30mg skupina statisticky významně vyšší podíl pacientů, kteří dosáhli alopecie pokožky hlavy ≤ 20% (absolutní skóre SALT ≤ 20). Studie také zahrnovala 10 mg léčebnou skupinu, která vyhodnotila rozsah dávek a s placebem neukončila statisticky významný test účinnosti.

V této studii je bezpečnost ritlecitinibu v souladu s předchozími studiemi. Celkově byly podíly pacientů s nežádoucími účinky (AE), závažnými nežádoucími účinky (SAE) a přerušením léčby v důsledku nežádoucích účinků podobné ve všech léčebných skupinách. Nejčastějšími nežádoucími účinky ve studii byly nasofaryngitida, bolesti hlavy a infekce horních cest dýchacích. Ve studii nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí srdeční příhody (MACE), úmrtí nebo oportunní infekce. Osm pacientů, kteří dostávali ritlecitinib, mělo mírný až středně závažný pásový opar. Ve skupině s ritlecitinibem 50 mg byl 1 případ plicní embolie, který se údajně objevil v den 169. Ve skupině ritlecitinib 50mg byly 2 zhoubné nádory (oba rakoviny prsu), které se vyskytly v den 68 a den 195. Oba pacienti studii zastavili.

Všechny výsledky výzkumu ALLEGRO budou oznámeny v budoucnu. Tyto údaje a údaje z výzkumu ALLEGRO-LT budou tvořit základ pro regulační podání budoucích plánů.